Trenutni in prebojni postopki za CLL

Vsebina

• Pregled
• Zdravljenje KLL z majhnim tveganjem
• Zdravljenje CLL z vmesnim ali visokim tveganjem
• Kemoterapija in imunoterapija
• Ciljne terapije
• Transfuzija krvi
• Sevanje
• Presaditev matičnih celic in kostnega mozga
• Prebojna zdravljenja
• Kombinacije zdravil
• CAR T-celična terapija
• Druga zdravila v preiskavi
• Odvoz

Pregled

Kronična limfocitna levkemija (CLL) je počasi rastoči rak imunskega sistema. Ker počasi raste, mnogim ljudem s KLL ne bo treba začeti zdraviti še vrsto let po diagnozi.

Ko rak začne rasti, je na voljo veliko možnosti zdravljenja, ki ljudem lahko pomagajo do remisije. To pomeni, da lahko ljudje doživljajo dolga obdobja, ko v njihovem telesu ni znakov raka.

Natančna možnost zdravljenja je odvisna od različnih dejavnikov. To vključuje, ali je vaša KLL simptomatska, stopnja KLL na podlagi rezultatov krvnih preiskav in fizičnega pregleda ter vaša starost in splošno zdravstveno stanje.

Čeprav za CLL še ni zdravila, so na pomolu preboji na tem področju.

Zdravljenje KLL z majhnim tveganjem

Zdravniki običajno postavijo CLL z uporabo sistema, imenovanega sistem Rai. CLL z majhnim tveganjem opisuje ljudi, ki spadajo v "stopnjo 0" po sistemu Rai.

V stopnji 0 se bezgavke, vranica in jetra ne povečajo. Tudi število rdečih krvnih celic in trombocitov je skoraj normalno.

Če imate KLL z majhnim tveganjem, vam bo zdravnik (običajno hematolog ali onkolog) verjetno svetoval, naj "počakate in pazite" na simptome. Ta pristop se imenuje tudi aktivni nadzor.

Nekdo z KLL z majhnim tveganjem morda več let ne bo potreboval nadaljnjega zdravljenja. Nekateri ljudje nikoli ne bodo potrebovali zdravljenja. Za redne preglede in laboratorijske preiskave boste še vedno morali obiskati zdravnika.

Zdravljenje CLL z vmesnim ali visokim tveganjem

CLL z vmesnim tveganjem opisuje ljudi s CLL od 1. do 2. stopnje po sistemu Rai. Ljudje s KLL v 1. ali 2. stopnji imajo povečane bezgavke in potencialno povečano vranico in jetra, vendar blizu običajnemu številu rdečih krvnih celic in trombocitov.

CLL z visokim tveganjem opisuje bolnike z rakom 3. ali 4. stopnje. To pomeni, da imate povečano vranico, jetra ali bezgavke. Pogosto je tudi nizko število rdečih krvnih celic. V najvišji fazi bo tudi število trombocitov majhno.

Če imate CLL z vmesnim ali visokim tveganjem, vam bo zdravnik verjetno priporočil, da začnete zdravljenje takoj.

Kemoterapija in imunoterapija

V preteklosti je standardno zdravljenje CLL vključevalo kombinacijo zdravil za kemoterapijo in imunoterapijo, kot so:

• fludarabin in ciklofosfamid (FC)
• FC plus imunoterapija s protitelesi, znana kot rituksimab (Rituxan) za ljudi, mlajše od 65 let
• bendamustin (Treanda) in rituksimab za ljudi, starejše od 65 let
• kemoterapija v kombinaciji z drugimi imunoterapijami, kot so alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) in ofatumumab (Arzerra). Te možnosti se lahko uporabijo, če prvi krog zdravljenja ne deluje.

Ciljne terapije

V zadnjih nekaj letih je boljše razumevanje biologije CLL privedlo do številnih bolj usmerjenih terapij. Ta zdravila se imenujejo ciljno usmerjene terapije, ker so namenjena določenim beljakovinam, ki pomagajo celicam CLL rasti.

Primeri ciljnih zdravil za CLL vključujejo:

• ibrutinib (Imbruvica): cilja na encim, znan kot Brutonova tirozin kinaza ali BTK, ki je ključnega pomena za preživetje celic CLL
• venetoclax (Venclexta): cilja na protein BCL2, protein, ki ga opazimo pri CLL
• idelalisib (Zydelig): blokira kinazni protein, znan kot PI3K, in se uporablja za relaps CLL
• duvelisib (Copiktra): cilja tudi na PI3K, vendar se običajno uporablja šele, ko druga zdravila ne uspejo
• acalabrutinib (Calquence): še en zaviralec BTK, odobren konec leta 2019 za CLL
• venetoclax (Venclexta) v kombinaciji z obinutuzumabom (Gazyva)

Transfuzija krvi

Za povečanje števila krvnih celic boste morda morali prejeti intravensko (IV) transfuzijo krvi.

Sevanje

Radioterapija uporablja delce ali valove z visoko energijo, ki pomagajo ubiti rakave celice in skrčiti boleče povečane bezgavke. Pri zdravljenju CLL se obsevalna terapija redko uporablja.

Presaditev matičnih celic in kostnega mozga

Zdravnik vam bo morda priporočil presaditev matičnih celic, če se vaš rak ne odziva na druga zdravila. Presaditev matičnih celic vam omogoča, da prejmete večje odmerke kemoterapije, da ubijete več rakavih celic.

Večji odmerki kemoterapije lahko poškodujejo vaš kostni mozeg. Če želite nadomestiti te celice, boste morali od zdravega darovalca prejeti dodatne matične celice ali kostni mozeg.

Prebojna zdravljenja

V preiskavi je veliko pristopov za zdravljenje ljudi s KLL. Nekatere je nedavno odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA).

Kombinacije zdravil

Maja 2019 je FDA odobrila venetoclax (Venclexta) v kombinaciji z obinutuzumabom (Gazyva) za zdravljenje ljudi s predhodno nezdravljeno KLL kot možnost brez kemoterapije.

Avgusta 2019 so raziskovalci objavili rezultate kliničnega preskušanja III. Faze, ki kažejo, da kombinacija rituksimaba in ibrutiniba (Imbruvica) ohranja ljudi brez bolezni dlje kot sedanji standard oskrbe.

Zaradi teh kombinacij je verjetneje, da bodo ljudje v prihodnosti sploh lahko brez kemoterapije. Režimi zdravljenja brez kemoterapije so bistvenega pomena za tiste, ki ne prenašajo ostrih neželenih učinkov, povezanih s kemoterapijo.

CAR T-celična terapija

Ena najperspektivnejših možnosti zdravljenja CLL v prihodnosti je zdravljenje s T-celicami CAR. CAR T, ki je kratica za terapijo s celičnimi antigenimi receptorji T, uporablja človekove celice imunskega sistema za boj proti raku.

Postopek vključuje ekstrakcijo in spreminjanje imunskih celic osebe, da bolje prepozna in uniči rakave celice. Nato se celice vrnejo v telo, da se razmnožijo in se borijo proti raku.

Terapije s T-celicami v avtomobilu so obetavne, vendar nosijo tveganja. Eno od tveganj je stanje, imenovano sindrom sproščanja citokinov. To je vnetni odziv, ki ga povzročijo infundirane T-celice CAR. Nekateri ljudje lahko doživijo hude reakcije, ki lahko vodijo do smrti, če jih hitro ne zdravimo.

Druga zdravila v preiskavi

Nekatera druga ciljno usmerjena zdravila, ki se trenutno ocenjujejo v kliničnih preskušanjih za KLL, vključujejo:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 ali GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituksimab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Po zaključku kliničnih preskušanj lahko nekatera od teh zdravil odobrijo za zdravljenje CLL. Posvetujte se s svojim zdravnikom o pridružitvi kliničnemu preskušanju, še posebej, če vam trenutne možnosti zdravljenja ne ustrezajo.

Klinična preskušanja ocenjujejo učinkovitost novih zdravil in kombinacij že odobrenih zdravil. Ta nova zdravljenja vam bodo morda delovala bolje kot trenutno razpoložljiva. Trenutno poteka na stotine kliničnih preskušanj za CLL.

Odvoz

Številnim ljudem z diagnozo KLL dejansko ne bo treba takoj začeti zdraviti. Ko bolezen začne napredovati, imate na voljo veliko možnosti zdravljenja. Na izbiro je tudi široka paleta kliničnih preskušanj, ki preiskujejo nova zdravljenja in kombinirane terapije.