Genotip hepatitisa C: odgovore na vaša vprašanja

Vsebina

• Kaj so genotipi hepatitisa C?
• Hepatitis C ima različne genotipe. Kaj to pomeni?
• Kakšna je razlika med genotipi hepatitisa C?
• Kakšne so trenutne raziskave genotipov in načinov zdravljenja za vsako vrsto?
• Ali genotip napoveduje odziv na terapijo z DAA tako kot pri zdravljenju z interferonom?
• Genotip običajno določa vrsto zdravljenja, ki ga oseba prejme. Ali obstajajo še drugi dejavniki, ki vplivajo na zdravljenje?
• Ali moj genotip vpliva na verjetnost, da bom razvil cirozo ali rak jeter?
• O zdravniku

Getty Images

Hepatitis C je virusna okužba, ki povzroči vnetje jeter. Virus se prenaša s krvjo in redko s spolnim stikom.

Obstaja veliko vrst virusa hepatitisa C. Toda vse oblike hepatitisa C imajo pomembne podobnosti.

Ko prejmete diagnozo hepatitisa C, bo zdravnik določil vaš tip, tako da boste dobili najboljše zdravljenje.

Odkrijte razlike pri vrstah hepatitisa C. Strokovne odgovore daje dr. Kenneth Hirsch, ki ima obsežno klinično prakso pri delu z ljudmi s hepatitisom C.

Kaj so genotipi hepatitisa C?

Spremenljivka za tiste s kroničnim virusom hepatitisa C (HCV) je "genotip" ali sev virusa, ko so se okužili. Genotip določimo s krvnim testom.

Genotip nima nujno vloge pri napredovanju virusa, temveč kot dejavnik pri izbiri pravih zdravil za zdravljenje.

Glede na to je bilo ugotovljenih vsaj sedem različnih genotipov HCV in več kot.

Različni genotipi in podtipi HCV imajo različno porazdelitev po vsem svetu.

Genotipe 1, 2 in 3 najdemo po vsem svetu. Genotip 4 se pojavlja na Bližnjem vzhodu, v Egiptu in Srednji Afriki.

Genotip 5 je prisoten skoraj izključno v Južni Afriki. Genotip 6 je viden v jugovzhodni Aziji. V Demokratični republiki Kongo so poročali o genotipu 7.

Hepatitis C ima različne genotipe. Kaj to pomeni?

HCV je enojni virus RNA. To pomeni, da je genetska koda vsakega virusnega delca v enem neprekinjenem kosu RNA nukleinske kisline.

Vsaka veriga nukleinske kisline (RNA ali DNA) je sestavljena iz verige gradnikov. Zaporedje teh blokov določa beljakovine, ki jih organizem potrebuje, ne glede na to, ali gre za virus, rastlino ali žival.

Za razliko od HCV človeško genetsko kodo nosi dvoverižna DNA. Človeška genetska koda gre skozi strogo lektoriranje med postopkom replikacije DNA.

Naključne spremembe (mutacije) človeške genetske kode se zgodijo nizko. To je zato, ker se večina napak replikacije DNK prepozna in popravi.

Nasprotno pa genetska koda HCV ni lektorirana, ko se ponovi. Naključne mutacije se pojavijo in ostanejo v kodi.

HCV se razmnoži zelo hitro - do 1 bilijon novih kopij na dan. Nekateri deli genetske kode HCV so torej zelo različni in se pogosto spreminjajo, tudi pri eni sami osebi z okužbo.

Genotipi se uporabljajo za identifikacijo določenih sevov HCV. Temeljijo na razlikah v določenih regijah virusnega genoma. V genotipu obstajajo dodatne podkategorije razvejanja. Vključujejo podtip in kvazipeto.

Kakšna je razlika med genotipi hepatitisa C?

Kot smo že omenili, imajo različni genotipi in podtipi HCV različno porazdelitev po vsem svetu.

Genotip 1 je najpogostejši genotip HCV v ZDA. Najdemo ga v skoraj 75 odstotkih vseh okužb s HCV v državi.

Večina preostalih ljudi v ZDA z okužbo s HCV ima genotipe 2 ali 3.

Genotip HCV ni popolnoma povezan s stopnjo poškodbe jeter ali verjetnostjo, da se sčasoma razvije ciroza. Vendar lahko pomaga napovedati izid zdravljenja.

Genotip lahko pomaga napovedati izid zdravljenja proti HCV s shemami zdravljenja na osnovi interferona. Genotip je prav tako pomagal določiti zdravljenje.

V nekaterih formulacijah so priporočeni odmerki ribavirina in pegiliranega interferona (PEG) namenjeni ljudem s specifičnimi HCV genotipi.

Kakšne so trenutne raziskave genotipov in načinov zdravljenja za vsako vrsto?

Najbolj razširjena terapija proti HCV, PEG / ribavirin, ne cilja na sam virus. Ta režim zdravljenja vpliva predvsem na imunski sistem osebe. Njegov cilj je zbrati imunski sistem, da prepozna in odpravi celice, okužene s HCV.

Vendar variacije HCV pri eni osebi imunskemu sistemu ne bodo nujno "videti enako". To je eden od razlogov, da okužbe s HCV vztrajajo in postanejo kronične.

Tudi s to genetsko raznolikostjo so raziskovalci prepoznali beljakovine, ki so potrebne za razmnoževanje HCV v telesu. Te beljakovine so prisotne v bistvu v vseh številnih različicah HCV.

Nova zdravljenja HCV ciljajo na te beljakovine. To pomeni, da ciljajo na virus. Neposredno delujoča protivirusna terapija (DAA) uporablja majhne molekule, ki so posebej namenjene zaviranju teh virusnih proteinov.

Številna zdravila DAA so bila v razvoju v zadnjem desetletju. Vsako zdravilo cilja na eno od peščice bistvenih beljakovin HCV.

Prvi dve zdravili DAA, boceprevir in telaprevir, sta bili odobreni za uporabo v ZDA leta 2011. Obe ciljata na določeno vrsto encima HCV, znano kot proteaza. Ta zdravila se uporabljajo v kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Obe novi zdravili sta najučinkovitejši za genotip HCV 1. Zmerno učinkovita sta za genotip 2 in ne za genotip 3.

Sprva so bili odobreni za uporabo samo pri ljudeh z genotipom 1 HCV v kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Dodatna zdravila DAA so bila odobrena za uporabo skupaj s PEG / ribavirinom. Ta novejša zdravila ciljajo na več dodatnih beljakovin HCV. Eno od teh zdravil je sofosbuvir.

Samo pri zdravljenju s PEG / ribavirinom je HCV genotipa 1 včasih zahteval najdaljše trajanje zdravljenja z najmanj verjetnostjo uspeha. S sofosbuvirjem je genotip 1 zdaj ozdravljiv pri več kot 95 odstotkih ljudi, zdravljenih le 12 tednov.

Sofosbuvir ima zelo veliko moč za zatiranje replikacije virusa, ne glede na genotip (med preučevanimi). Zaradi uspeha zdravila je Evropa pred kratkim spremenila svoje smernice zdravljenja.

Zdaj priporoča 12-tedenski potek zdravljenja za vse ljudi z nezapletenim HCV, ki predhodno niso bili zdravljeni.

FDA [uprava za hrano in zdravila] je s sofosbuvirjem odobrila tudi prvo kombinirano zdravljenje brez interferonov (sofosbuvir in ribavirin). Ta terapija se uporablja 12 tednov pri ljudeh z genotipom 2 ali 24 tednov pri ljudeh z genotipom 3.

Ali genotip napoveduje odziv na terapijo z DAA tako kot pri zdravljenju z interferonom?

Mogoče ... mogoče ne.

Vsaka esencialna beljakovina HCV deluje enako, ne glede na genotip. Te bistvene beljakovine so lahko strukturno različne zaradi majhnih mutacij.

Ker so bistvenega pomena za življenjski cikel HCV, se struktura njihovih aktivnih mest najmanj verjetno spremeni zaradi naključne mutacije.

Ker je aktivno mesto beljakovin razmeroma skladno med različnimi genotipi, na to, kako dobro deluje določeno sredstvo DAA, vpliva, kje se veže na ciljni protein.

Genotip virusa najmanj verjetno vpliva na učinkovitost tistih učinkovin, ki se najbolj neposredno vežejo na aktivno mesto beljakovin.

Vsa zdravila DAA zavirajo tekočo replikacijo HCV, vendar virusa ne izvržejo iz gostiteljske celice. Prav tako ne odstranjujejo okuženih celic. To delo je prepuščeno imunskemu sistemu osebe.

Spremenljiva učinkovitost zdravljenja z interferonom kaže, da je imunski sistem sposoben očistiti celice, okužene z nekaterimi genotipi, bolje kot tiste, okužene z drugimi.

Genotip običajno določa vrsto zdravljenja, ki ga oseba prejme. Ali obstajajo še drugi dejavniki, ki vplivajo na zdravljenje?

Poleg genotipa obstaja veliko spremenljivk, ki lahko vplivajo na verjetnost uspeha zdravljenja. Nekatere pomembnejše vključujejo:

• količina virusa HCV v krvi
• resnost poškodbe jeter pred zdravljenjem
• stanje imunskega sistema (sočasna okužba z virusom HIV, zdravljenje s kortikosteroidi ali presaditev organa lahko zmanjšajo vašo imunost)
• starost
• dirka
• stalna zloraba alkohola
• odziv na predhodne terapije

Nekateri človeški geni lahko tudi predvidijo, kako dobro zdravljenje lahko deluje. Človeški gen, znan kot IL28B je eden najmočnejših napovedovalcev odziva na zdravljenje s PEG / ribavirinom pri ljudeh s HCV genotipom 1.

Ljudje imajo eno od treh možnih konfiguracij IL28B:

• CC
• CT
• TT

Ljudje s konfiguracijo CC se dobro odzivajo na zdravljenje s PEG / ribavirinom. Dejansko imajo dva do trikrat večjo verjetnost, da se bodo popolnoma odzvali na zdravljenje.

Določanje IL28B konfiguracija je pomembna pri odločitvi za zdravljenje s PEG / ribavirinom. Ljudje z genotipom 2 in 3 pa se pogosto lahko zdravijo s PEG / ribavirinom, tudi če nimajo konfiguracije CC.

To je zato, ker PEG / ribavirin na splošno dobro deluje proti tem genotipom. Torej, IL28B konfiguracija ne spremeni verjetnosti učinkovitosti zdravljenja.

Ali moj genotip vpliva na verjetnost, da bom razvil cirozo ali rak jeter?

Mogoče. Nekateri predlagajo, da imajo ljudje, ki imajo okužbo s HCV genotipom 1 (zlasti tisti s podtipom 1b), pogostejšo pojavnost ciroze kot tisti, ki imajo okužbo z drugimi genotipi.

Ne glede na to, ali to ugotovitev drži, se priporočeni načrt upravljanja bistveno ne spremeni.

Napredovanje poškodbe jeter je počasno. Pogosto se zgodi v desetletjih. Torej je treba vsakega, ki je na novo diagnosticiran s HCV, oceniti glede poškodbe jeter. Poškodba jeter je indikacija za zdravljenje.

Zdi se, da tveganje za nastanek raka na jetrih ni povezano z genotipom HCV. Pri kronični okužbi s HCV se hepatocelularni karcinom (rak jeter) razvije šele, ko je ugotovljena ciroza.

Če osebo z okužbo s HCV učinkovito zdravimo, preden razvije cirozo, potem okužbeni genotip ni dejavnik.

Vendar pa pri ljudeh, ki so že razvili cirozo, kažejo, da lahko genotipi 1b ali 3 povečajo tveganje za raka.

Presejanje raka jeter je priporočljivo za vse, ki imajo HCV s cirozo. Nekateri zdravniki priporočajo pogostejši pregled za okužene z genotipom 1 in 3.

O zdravniku

Dr. Kenneth Hirsch je doktorja medicine zaslužil na univerzi Washington v St. Louisu v Missouriju. Na podiplomskem izobraževanju iz interne medicine in hepatologije je opravil na Kalifornijski univerzi v San Franciscu (UCSF). Dodatno podiplomsko izobraževanje na Nacionalnem inštitutu za zdravje iz alergije in imunologije. Dr. Hirsch je bil tudi vodja hepatologije v medicinskem centru VA, Washington, DC. Dr. Hirsch je imel medicinske fakultete na univerzah Georgetown in George Washington.

Dr. Hirsch ima obsežno klinično prakso za oskrbo bolnikov z virusom hepatitisa C. Ima tudi dolgoletne izkušnje na področju farmacevtskih raziskav. Bil je član svetovalnih odborov za industrijo, nacionalnih zdravniških društev in regulativnih organov.