Prihodnje raziskave in klinična preskušanja za primarno progresivno MS

Vsebina

• Pregled
• Vrste MS
• Razumevanje primarne progresivne MS
• PPMS zdravljenje
• Ocrevus (okrelizumab)
• Tekoča klinična preskušanja PPMS
• Terapija matičnih celic NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Končana klinična preskušanja
• Ibudilast
• Idebenon
• Laquinimod
• Fampridin
• Raziskave PPMS
• Odvoz

Pregled

Multipla skleroza (MS) je kronično avtoimunsko stanje. Pojavi se, ko telo začne napasti dele osrednjega živčevja (CNS).

Večina trenutnih zdravil in zdravljenj je osredotočenih na recidivne MS in ne na primarno progresivne MS (PPMS). Vendar nenehno potekajo klinična preskušanja, da bi lažje razumeli PPMS in našli nova, učinkovita zdravljenja.

Vrste MS

Štiri glavne vrste MS so:

• klinično izoliran sindrom (CIS)
• recidivno-remitentna MS (RRMS)
• primarna progresivna država članica (PPMS)
• sekundarna progresivna MS (SPMS)

Te vrste MS so bile ustvarjene za pomoč medicinskim raziskovalcem pri razvrščanju udeležencev kliničnih preskušanj s podobnim razvojem bolezni. Te skupine raziskovalcem omogočajo, da ocenijo učinkovitost in varnost nekaterih načinov zdravljenja, ne da bi uporabili veliko število udeležencev.

Razumevanje primarne progresivne MS

Samo 15 odstotkov vseh ljudi z diagnozo MS ima PPMS. PPMS enako vpliva na moške in ženske, medtem ko je RRMS veliko pogostejši pri ženskah kot pri moških.

Večina vrst MS se pojavi, ko imunski sistem napade mielinsko ovojnico. Mielinska ovojnica je maščobna, zaščitna snov, ki obdaja živce v hrbtenjači in možganih. Ko to snov napade, povzroči vnetje.

PPMS vodi do poškodb živcev in brazgotin na poškodovanih predelih. Bolezen moti proces živčne komunikacije, kar povzroča nepredvidljiv vzorec simptomov in napredovanje bolezni.

Za razliko od ljudi z RRMS imajo ljudje s PPMS postopno poslabšanje funkcije brez zgodnjih recidivov ali remisij. Poleg postopnega povečevanja invalidnosti se pri ljudeh s PPMS lahko pojavijo tudi naslednji simptomi:

• občutek otrplosti ali mravljinčenja
• utrujenost
• težave s hojo ali z usklajevanjem gibov
• težave z vidom, kot je dvojni vid
• težave s spominom in učenjem
• mišični krči ali mišična togost
• spremembe razpoloženja

PPMS zdravljenje

Zdravljenje PPMS je težje kot zdravljenje RRMS in vključuje uporabo imunosupresivnih terapij. Te terapije ponujajo le začasno pomoč. Naenkrat jih je mogoče varno in neprekinjeno uporabljati le nekaj mesecev do enega leta.

Medtem ko je Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila številna zdravila za RRMS, niso vsa primerna za progresivne vrste MS. Zdravila RRMS, ki so znana tudi kot zdravila za spreminjanje bolezni (DMD), se jemljejo neprekinjeno in imajo pogosto nevzdržne neželene učinke.

Aktivno demielinizirajoče lezije in poškodbe živcev lahko najdemo tudi pri ljudeh s PPMS. Lezije so zelo vnetne in lahko povzročijo poškodbe mielinske ovojnice. Trenutno ni jasno, ali zdravila, ki zmanjšujejo vnetje, lahko upočasnijo progresivne oblike MS.

Ocrevus (okrelizumab)

FDA je odobrila zdravilo Ocrevus (ocrelizumab) kot zdravilo za RRMS in PPMS marca 2017. Do danes je to edino zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje PPMS.

Klinična preskušanja so pokazala, da je lahko upočasnila napredovanje simptomov pri PPMS za približno 25 odstotkov v primerjavi s placebom.

Ocrevus je odobren tudi za zdravljenje RRMS in "zgodnjih" PPMS v Angliji. V drugih delih Združenega kraljestva še ni odobren.

Nacionalni inštitut za zdravstveno odličnost (NICE) je prvotno zavrnil Ocrevus z utemeljitvijo, da so stroški zagotavljanja odtehtali njegove koristi. Vendar so se NICE, nacionalna zdravstvena služba (NHS) in proizvajalec zdravil (Roche) sčasoma ponovno pogajali o njeni ceni.

Tekoča klinična preskušanja PPMS

Ključna prednostna naloga raziskovalcev je učenje več o progresivnih oblikah MS. Nova zdravila morajo opraviti stroga klinična testiranja, preden jih FDA odobri.

Večina kliničnih preskušanj traja od 2 do 3 leta. Ker pa so raziskave omejene, so za PPMS potrebna še daljša preskušanja. Izvaja se več preskusov RRMS, ker je lažje presoditi učinkovitost zdravila pri recidivih.

Za popoln seznam kliničnih preskušanj v Združenih državah obiščite spletno mesto National Multiple Sclerosis Society.

Trenutno potekajo naslednji izbrani preskusi.

Terapija matičnih celic NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics izvaja klinično preskušanje faze II za raziskovanje varnosti in učinkovitosti celic NurOwn pri zdravljenju progresivne MS. Pri tem zdravljenju se uporabljajo izvorne celice, pridobljene od udeležencev, ki so bili stimulirani, da proizvajajo posebne rastne dejavnike.

Novembra 2019 je Nacionalno društvo za multiplo sklerozo dodelilo Brainstorm Cell Therapeutics 495.330 ameriških dolarjev za podporo temu zdravljenju.

Sojenje naj bi se končalo septembra 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA trenutno izvaja klinično preskušanje faze III o učinkovitosti velikih odmerkov biotinske kapsule pri zdravljenju ljudi s progresivno MS. Cilj poskusa je tudi, da se posebej osredotoči na posameznike s težavami v hoji.

Biotin je vitamin, ki sodeluje pri vplivanju na celične rastne dejavnike in proizvodnjo mielina. Biotinsko kapsulo primerjajo s placebom.

Preskušanje ne zaposluje več novih udeležencev, vendar naj bi se končalo šele junija 2023.

Masitinib

AB Science izvaja klinično preskušanje faze III zdravila masitinib. Masitinib je zdravilo, ki blokira odziv vnetja. To vodi do nižjega imunskega odziva in nižje ravni vnetja.

Preskušanje ocenjuje varnost in učinkovitost masitiniba v primerjavi s placebom. Dva režima zdravljenja z masitinibom se primerjata s placebom: prvi režim vseskozi uporablja enak odmerek, drugi pa povečanje odmerka po 3 mesecih.

Na sojenju ni več novačenja novih udeležencev. Končal naj bi se septembra 2020.

Končana klinična preskušanja

Naslednji poskusi so bili pred kratkim zaključeni. Za večino od njih so bili objavljeni začetni ali končni rezultati.

Ibudilast

MediciNova je zaključila klinično preskušanje faze II zdravila Ibudilast. Njegov namen je bil določiti varnost in aktivnost zdravila pri ljudeh z napredujočo MS. V tej študiji so ibudilast primerjali s placebom.

Začetni rezultati študije kažejo, da je ibudilast v 96-tedenskem obdobju upočasnil napredovanje možganske atrofije v primerjavi s placebom. Najpogostejši neželeni učinki so bili gastrointestinalni simptomi.

Čeprav so rezultati obetavni, so potrebna dodatna preskušanja, da bi ugotovili, ali je mogoče rezultate tega preskusa reproducirati in kako se ibudilast lahko primerja z zdravilom Ocrevus in drugimi zdravili.

Idebenon

Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID) je pred kratkim zaključil klinično preskušanje faze I / II za oceno učinka idebenona na ljudi s PPMS. Idebenon je sintetična različica koencima Q10. Menijo, da omejuje škodo na živčnem sistemu.

V zadnjih dveh letih tega triletnega preskušanja so udeleženci jemali zdravilo ali placebo. Preliminarni rezultati so pokazali, da idebenon v času študije ni imel koristi od placeba.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries je sponzorirala študijo faze II, da bi dokazala koncept zdravljenja PPMS z laquinimodom.

Ni popolnoma razumljeno, kako deluje laquinimod. Verjame se, da spreminja vedenje imunskih celic in tako preprečuje poškodbe živčnega sistema.

Razočarajoči rezultati preskusov so privedli do tega, da je proizvajalec Active Biotech prenehal z razvojem laquinimoda kot zdravila za MS.

Fampridin

Leta 2018 je University College Dublin zaključil preskušanje faze IV, da bi preučil učinek fampridina pri ljudeh z disfunkcijo zgornjih okončin in bodisi PPMS bodisi SPMS. Fampridin je znan tudi kot dalfampridin.

Čeprav je bilo to preskušanje končano, o rezultatih niso poročali.

Po italijanski študiji iz leta 2019 pa lahko zdravilo izboljša hitrost obdelave informacij pri ljudeh z MS. Pregled in metaanaliza iz leta 2019 sta zaključila, da obstajajo močni dokazi, da je zdravilo izboljšalo sposobnost ljudi z MS, da hodijo na majhne razdalje, in njihovo zaznano sposobnost hoje.

Raziskave PPMS

Nacionalno društvo za multiplo sklerozo spodbuja stalne raziskave progresivnih vrst MS. Cilj je ustvariti uspešna zdravljenja.

Nekatere raziskave so se osredotočile na razliko med ljudmi s PPMS in zdravimi posamezniki. Nedavna študija je pokazala, da so izvorne celice v možganih ljudi s PPMS videti starejše kot iste matične celice pri zdravih ljudeh podobne starosti.

Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da so oligodendrociti, celice, ki proizvajajo mielin, izpostavljene tem izvornim celicam, in so izrazili drugačne beljakovine kot pri zdravih posameznikih. Ko je bila ta ekspresija proteinov blokirana, so se oligodendrociti obnašali normalno. To bi lahko pomagalo razložiti, zakaj je pri ljudeh s PPMS ogrožen mielin.

Druga študija je pokazala, da imajo ljudje z napredujočo MS nižje ravni molekul, imenovanih žolčne kisline. Žolčne kisline imajo več funkcij, zlasti pri prebavi. Na nekatere celice delujejo tudi protivnetno.

Na celicah v tkivu MS so našli tudi receptorje za žolčne kisline. Menijo, da lahko prehrana z žolčnimi kislinami koristi ljudem z napredujočo MS. Pravzaprav trenutno poteka klinično preskušanje za natančno preizkušanje tega.

Odvoz

Bolnišnice, univerze in druge organizacije po vsej ZDA si nenehno prizadevajo izvedeti več o PPMS in MS na splošno.

Za zdaj je FDA odobrila samo eno zdravilo Ocrevus za zdravljenje PPMS. Čeprav Ocrevus upočasnjuje napredovanje PPMS, napredovanja ne ustavi.

Nekatera zdravila, na primer ibudilast, se na podlagi zgodnjih preskušanj zdijo obetavna. Druga zdravila, kot sta idebenon in laquinimod, se niso izkazala za učinkovita.

Za določitev dodatnih terapij za PPMS so potrebna dodatna preskušanja. Vprašajte svojega zdravnika o najnovejših kliničnih preskušanjih in raziskavah, ki bi vam lahko koristile.