Razvoj zdravljenja HIV

Vsebina

• Kako delujejo zdravila proti HIV
• Vrste protiretrovirusnih zdravil
• Nukleozidni / nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI)
• Inhibitorji prenosa verige integraze (INSTI)
• Zaviralci proteaz (PI)
• Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI)
• Zaviralci vstopa
• Protiretrovirusno zdravljenje
• Spoštovanje je ključno
  
• Kombinirane tablete
• Droge na obzorju

Pregled

Pred tridesetimi leti ponudniki zdravstvenih storitev niso imeli spodbudnih novic, ki bi ponujali ljudem, ki so prejeli diagnozo HIV. Danes je to obvladljivo zdravstveno stanje.

Zdravila za HIV ali aids še ni. Vendar izjemen napredek pri zdravljenju in klinično razumevanje napredovanja virusa HIV ljudem z virusom HIV omogoča, da živijo dlje in polnejše življenje.

Poglejmo, kje je zdravljenje HIV danes, učinki novih terapij in kam bo zdravljenje morda usmerjeno v prihodnosti.

Kako delujejo zdravila proti HIV

Glavno zdravljenje HIV danes so protiretrovirusna zdravila. Ta zdravila ne zdravijo virusa HIV. Namesto tega zavirajo virus in upočasnijo njegovo napredovanje v telesu. Čeprav virusa HIV ne izločijo iz telesa, ga v mnogih primerih lahko zatrejo do neopazne ravni.

Če je protiretrovirusno zdravilo uspešno, lahko človekovemu življenju doda veliko zdravih in plodnih let ter zmanjša tveganje za prenos na druge.

Vrste protiretrovirusnih zdravil

Zdravljenja, ki so običajno predpisana ljudem, ki začnejo z protiretrovirusnim zdravljenjem, lahko razdelimo v pet razredov zdravil:

• nukleozidni / nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI)
• zaviralci prenosa verige integraze (INSTI)
• zaviralci proteaz (PI)
• ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI)
• zaviralci vstopa

Spodaj navedena zdravila je za zdravljenje virusa HIV odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA).

Nukleozidni / nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI)

NRTI celicam, okuženim s HIV, preprečujejo, da bi se same kopirale, tako da prekinejo rekonstrukcijo verige DNA virusa, kadar uporablja encim reverzno transkriptazo. NRTI vključujejo:

• abakavir (na voljo kot samostojno zdravilo Ziagen ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• lamivudin (na voljo kot samostojno zdravilo Epivir ali kot del devetih različnih kombiniranih zdravil)
• emtricitabin (na voljo kot samostojno zdravilo Emtriva ali kot del devetih različnih kombiniranih zdravil)
• zidovudin (na voljo kot samostojno zdravilo Retrovir ali kot del dveh različnih kombiniranih zdravil)
• tenofovirdizoproksil fumarat (na voljo kot samostojno zdravilo Viread ali kot del devetih različnih kombiniranih zdravil)
• tenofovir alafenamid fumarat (na voljo kot samostojno zdravilo Vemlidy ali kot del petih različnih kombiniranih zdravil)

Zidovudin je znan tudi kot azidotimidin ali AZT in je bil prvo zdravilo, ki ga je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA) za zdravljenje virusa HIV. Danes je bolj verjetno, da se bo uporabljala kot post-izpostavljena profilaksa (PEP) za novorojenčke s HIV pozitivnimi materami kot za zdravljenje HIV pozitivnih odraslih.

Tenofovir alafenamid fumarat se uporablja v več kombiniranih tabletah za HIV. Kot samostojno zdravilo je prejelo le predhodno odobritev zdravljenja virusa HIV. Samostojno zdravilo je odobrilo FDA za zdravljenje kronične okužbe s hepatitisom B. Za zdravljenje okužbe s hepatitisom B se lahko uporabljajo tudi drugi NRTI (emtricitabin, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat).

Kombinirani NRTI vključujejo:

• abakavir, lamivudin in zidovudin (trizivir)
• abakavir in lamivudin (Epzicom)
• lamivudin in zidovudin (Combivir)
• lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

Poleg tega, da se Descovy in Truvada uporabljata za zdravljenje virusa HIV, se lahko uporabljata tudi kot del režima predhodne izpostavljenosti (PrEP).

Od leta 2019 ameriška projektna skupina za preventivne storitve priporoča režim PrEP za vse ljudi brez virusa HIV, pri katerih obstaja večje tveganje za okužbo s HIV.

Inhibitorji prenosa verige integraze (INSTI)

INSTI onemogočajo integrazo, encim, ki ga HIV uporablja za vnos DNA HIV v človeško DNA znotraj celic CD4 T. INSTI spadajo v kategorijo zdravil, znanih kot zaviralci integraze.

INSTI so dobro uveljavljena zdravila. Druge kategorije zaviralcev integraze, kot so zaviralci vezave integraze (INBI), veljajo za eksperimentalna zdravila. INBI niso prejeli odobritve FDA.

INSTI vključujejo:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (na voljo kot samostojno zdravilo Tivicay ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• biktegravir (v kombinaciji z emtricitabinom in tenofovir alafenamid fumaratom v zdravilu Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinaciji s kobicistatom, emtricitabinom in tenofovir alafenamid fumaratom v zdravilu Genvoya ali s kobicistatom, emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom v zdravilu Stribild)

Zaviralci proteaz (PI)

PI onemogočajo proteazo, encim, ki ga HIV potrebuje kot del svojega življenjskega cikla. PI vključujejo:

• atazanavir (na voljo kot samostojno zdravilo Reyataz ali v kombinaciji s kobicistatom v zdravilu Evotaz)
• darunavir (na voljo kot samostojno zdravilo Prezista ali kot del dveh različnih kombiniranih zdravil)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (na voljo samo v kombinaciji z ritonavirjem v zdravilu Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (na voljo kot samostojno zdravilo Norvir ali v kombinaciji z lopinavirjem v zdravilu Kaletra)
• sakvinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se pogosto uporablja kot spodbujevalno zdravilo za druga protiretrovirusna zdravila.

Zaradi neželenih učinkov se indinavir, nelfinavir in sakvinavir redko uporabljajo.

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI)

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI) preprečujejo, da bi HIV kopiral samega sebe, tako da se vežejo in ustavijo encim reverzne transkriptaze. NNRTI vključujejo:

• efavirenz (na voljo kot samostojno zdravilo Sustiva ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• rilpivirin (na voljo kot samostojno zdravilo Edurant ali kot del treh različnih kombiniranih zdravil)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (na voljo kot samostojno zdravilo Pifeltro ali v kombinaciji z lamivudinom in tenofovirdizoproksil fumaratom v zdravilu Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Zaviralci vstopa

Inhibitorji vstopa so vrsta zdravil, ki preprečujejo vstop virusa HIV v celice CD4 T. Ti zaviralci vključujejo:

• enfuvirtid (Fuzeon), ki spada v skupino zdravil, znano kot zaviralci fuzije
• maravirok (Selzentry), ki spada v skupino zdravil, znano kot antagonisti kemokinskih koreceptorjev (antagonisti CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), ki spada v razred zdravil, znan kot zaviralci po vezavi

Zaviralci vstopa se redko uporabljajo kot zdravljenje prve izbire.

Protiretrovirusno zdravljenje

HIV lahko mutira in postane odporen na posamezno zdravilo. Zato danes večina izvajalcev zdravstvenih storitev predpiše več zdravil proti virusu HIV.

Kombinacija dveh ali več protiretrovirusnih zdravil se imenuje protiretrovirusno zdravljenje. To je tipično začetno zdravljenje, ki je danes predpisano za ljudi s HIV.

Ta močna terapija je bila prvič uvedena leta 1995. Zaradi protiretrovirusne terapije je bilo v ZDA med letoma 1996 in 1997 smrtnih primerov zaradi AIDS-a zmanjšanih za 47 odstotkov.

Danes so najpogostejši režimi dva NRTI in INSTI, NNRTI ali PI, ojačani s kobicistatom (Tybost). Obstajajo novi podatki, ki podpirajo uporabo le dveh zdravil, kot sta INSTI in NRTI ali INSTI in NNRTI.

Napredek zdravil tudi olajša spoštovanje drog. Ta napredek je zmanjšal število tablet, ki jih mora človek vzeti. Številnim ljudem, ki uporabljajo protiretrovirusna zdravila, so zmanjšali neželene učinke. Nazadnje je napredek vključeval izboljšane profile interakcij med zdravili.

Spoštovanje je ključno

1. Spoštovanje pomeni upoštevanje načrta zdravljenja. Spoštovanje je ključnega pomena za zdravljenje virusa HIV. Če oseba z virusom HIV ne jemlje zdravil, kot je predpisano, bi lahko zdravila prenehala delovati zanje in virus bi se lahko spet začel širiti v telesu. Upoštevanje zahteva jemanje vsakega odmerka vsak dan, saj ga je treba dajati (na primer s hrano ali brez nje ali ločeno od drugih zdravil).

Kombinirane tablete

Ključni napredek, ki ljudem, ki se zdravijo s protiretrovirusno terapijo, olajša spoštovanje, je razvoj kombiniranih tablet. Ta zdravila so zdaj najpogosteje predpisana zdravila za ljudi s HIV, ki se prej niso zdravili.

Kombinirane tablete vsebujejo več zdravil znotraj ene tablete. Trenutno obstaja 11 kombiniranih tablet, ki vsebujejo dve protiretrovirusni zdravili. Obstaja 12 kombiniranih tablet, ki vsebujejo tri ali več protiretrovirusnih zdravil:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Biktarvy (biktegravir, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Kombivir (lamivudin in zidovudin)
• Komplera (emtricitabin, rilpivirin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Descovy (emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir in lamivudin)
• Epzicom (abakavir in lamivudin)
• Evotaz (atazanavir in kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Juluca (dolutegravir in rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir in ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir in kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat)
• Temixys (lamivudin in tenofovirdizoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir in lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin in zidovudin)
• Truvada (emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat)

Zdravilo Atripla, ki ga je leta 2006 odobrila FDA, je bila prva učinkovita kombinirana tableta, ki je vključevala tri protiretrovirusna zdravila. Vendar se zdaj uporablja manj pogosto zaradi neželenih učinkov, kot so motnje spanja in spremembe razpoloženja.

Kombinirane tablete na osnovi INSTI so režimi, ki se zdaj priporočajo za večino ljudi s HIV. To je zato, ker so učinkovite in povzročajo manj neželenih učinkov kot drugi režimi. Primeri vključujejo Biktarvy, Triumeq in Genvoya.

Načrt zdravljenja, ki vključuje kombinirano tableto, sestavljeno iz treh protiretrovirusnih zdravil, se lahko imenuje tudi režim ene tablete (STR).

STR se tradicionalno sklicuje na zdravljenje s tremi protiretrovirusnimi zdravili. Vendar nekatere novejše kombinacije dveh zdravil (na primer Juluca in Dovato) vključujejo zdravila iz dveh različnih razredov in so bile odobrene s strani FDA kot popolni režimi HIV. Posledično se štejejo tudi za STR.

Čeprav so kombinirane tablete obetaven napredek, morda niso primerne za vse osebe s HIV. O teh možnostih se pogovorite s ponudnikom zdravstvenih storitev.

Droge na obzorju

Vsako leto se nove terapije vse bolj uveljavljajo pri zdravljenju in morebiti zdravljenju virusa HIV in aidsa.

Na primer, raziskovalci preiskujejo zdravljenje in preprečevanje virusa HIV. Ta zdravila bi jemali vsake 4 do 8 tednov. Uspešnost bi lahko izboljšali z zmanjšanjem števila tablet, ki jih ljudje potrebujejo.

Leronlimab, tedenska injekcija za ljudi, ki so postali odporni na zdravljenje virusa HIV, je bil v kliničnih preskušanjih uspešen. Prav tako ga je prejela FDA, ki bo pospešila postopek razvoja zdravil.

Mesečna injekcija, ki združuje rilpivirin z INSTI, kabotegravirjem, naj bi bila na voljo za zdravljenje okužbe s HIV-1 v začetku leta 2020. HIV-1 je najpogostejša vrsta virusa HIV.

Prav tako poteka delo na področju potencialnega cepiva proti HIV.

Če želite izvedeti več o trenutno razpoložljivih zdravilih za HIV (in tistih, ki bodo morda v prihodnosti), se pogovorite z izvajalcem zdravstvenih storitev ali farmacevtom.

Klinična preskušanja, ki se uporabljajo za testiranje zdravil v razvoju, so lahko zanimiva. Tu poiščite lokalno klinično preskušanje, ki se morda dobro prilega.