Uporaba metotreksata za zdravljenje psoriatičnega artritisa

Vsebina

• Kako metotreksat deluje kot zdravljenje psoriatičnega artritisa
• Prednosti metotreksata pri psoriatičnem artritisu
• Neželeni učinki metotreksata pri psoriatičnem artritisu
• Razvoj ploda
• Poškodbe jeter
• Drugi neželeni učinki
• Interakcije z zdravili
• Odmerjanje metotreksata za psoriatični artritis
• Alternative metotreksatu za zdravljenje psoriatičnega artritisa
• Drugi običajni DMARD
• Biološka zdravila
• Odvoz

Pregled

Metotreksat (MTX) je zdravilo, ki se že več kot leta uporablja za zdravljenje psoriatičnega artritisa. MTX sam ali v kombinaciji z drugimi terapijami velja za prvo vrsto zdravljenja zmernega do hudega psoriatičnega artritisa (PsA). Danes se običajno uporablja v kombinaciji z novimi biološkimi zdravili za PsA.

MTX ima potencialno resne neželene učinke. Dobra stran MTX je:

• je poceni
• pomaga zmanjšati vnetje
• odstrani kožne simptome

Toda MTX ne preprečuje uničenja sklepov, če se uporablja samostojno.

Pogovorite se s svojim zdravnikom, ali je zdravilo MTX samo ali v kombinaciji z drugimi zdravili dobro za vas.

Kako metotreksat deluje kot zdravljenje psoriatičnega artritisa

MTX je antimetabolitno zdravilo, kar pomeni, da ovira normalno delovanje celic in preprečuje njihovo delitev. Imenuje se antirevmatično zdravilo, ki spreminja bolezen (DMARD), ker zmanjšuje vnetje sklepov.

Njegova prva uporaba, ki se je začela v poznih štiridesetih letih prejšnjega stoletja, je bila v velikih odmerkih za zdravljenje otroške levkemije. V majhnih odmerkih MTX zavira imunski sistem in zavira nastajanje limfoidnega tkiva, vključenega v PsA.

MTX je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) leta 1972 odobrila za uporabo pri hudi luskavici (ki je pogosto povezana s psoriatičnim artritisom), vendar je bila široko uporabljena tudi kot "zunaj etikete" za PsA. „Izven oznake“ pomeni, da ga lahko zdravnik predpiše za druge bolezni, kot jih je odobrila FDA.

Po podatkih Ameriške akademije za dermatologijo (AAD) v obsežnih kliničnih preskušanjih učinkovitosti MTX za PsA niso preučevali. Namesto tega priporočila AAD za MTX temeljijo na dolgoletnih izkušnjah in rezultatih zdravnikov, ki so ga predpisali za zdravilo PsA.

Pregledni članek iz leta 2016 poudarja, da nobena randomizirana kontrolna študija ni pokazala izboljšanja skupnega zdravljenja MTX v primerjavi s placebom. Šestmesečno nadzorovano preskušanje leta 221 na 221 ljudeh v šestih mesecih ni odkrilo dokazov, da je samo zdravljenje z MTX izboljšalo otekanje sklepov (sinovitis) pri psA.

Toda tu je pomemben dodaten rezultat. Študija iz leta 2012 je pokazala, da zdravljenje z MTX naredil znatno izboljšajo splošno oceno simptomov tako s strani zdravnikov kot tudi oseb s psA, vključenih v študijo. Tudi MTX so izboljšali kožne simptome.

Druga študija, o kateri so poročali leta 2008, je pokazala, da bi imeli bolnike boljše rezultate, če bi bili ljudje s PsA v zgodnji fazi bolezni zdravljeni s povečanim odmerkom MTX. Od 59 oseb v študiji:

• 68 odstotkov je imelo 40-odstotno zmanjšanje števila aktivno vnetih sklepov
• 66 odstotkov jih je imelo 40-odstotno zmanjšanje števila oteklih sklepov
• 57 odstotkov je imelo izboljšan indeks območja in resnosti luskavice (PASI)

Ta raziskava iz leta 2008 je bila opravljena na kliniki v Torontu, kjer prejšnja študija ni pokazala nobene prednosti za zdravljenje z MTX za otekanje sklepov.

Prednosti metotreksata pri psoriatičnem artritisu

MTX deluje protivnetno in je sam po sebi koristen pri blagih primerih PsA.

Študija iz leta 2015 je pokazala, da je 22 odstotkov ljudi s PsA, zdravljenih samo z MTX, doseglo minimalno aktivnost bolezni.

MTX je učinkovit pri čiščenju vpletenosti kože. Zaradi tega bo zdravnik morda začel zdravljenje z MTX. Je cenejši od novejših bioloških zdravil, razvitih v zgodnjih 2000-ih.

Toda MTX ne preprečuje uničenja sklepov v PsA. Torej, če obstaja tveganje za uničenje kosti, vam bo zdravnik morda dodal enega od bioloških zdravil. Ta zdravila zavirajo tvorbo faktorja tumorske nekroze (TNF), snovi, ki povzroča vnetje v krvi.

Neželeni učinki metotreksata pri psoriatičnem artritisu

Neželeni učinki uporabe MTX pri ljudeh s PsA so lahko pomembni. Menijo, da lahko genetika pri posameznih reakcijah na MTX.

Razvoj ploda

Znano je, da je MTX škodljiv za razvoj ploda. Če poskušate zanositi ali če ste noseči, se izogibajte MTX.

Poškodbe jeter

Glavno tveganje je poškodba jeter. Približno 1 od 200 ljudi, ki jemljejo MTX, ima poškodbe jeter. Ko pa zaustavite MTX, je škoda reverzibilna. Po podatkih Nacionalne fundacije za luskavico se tveganje začne, ko dosežete življenjsko kopičenje 1,5 grama MTX.

Med jemanjem MTX vam bo zdravnik nadzoroval delovanje jeter.

Tveganje za poškodbe jeter se poveča, če:

• pijte alkohol
• so debeli
• imate sladkorno bolezen
• imajo nenormalno delovanje ledvic

Drugi neželeni učinki

Drugi možni neželeni učinki niso tako resni, le neprijetni in običajno obvladljivi. Tej vključujejo:

• slabost ali bruhanje
• utrujenost
• rane v ustih
• driska
• izguba las
• omotica
• glavobol
• mrzlica
• povečano tveganje za okužbo
• občutljivost na sončno svetlobo
• pekoč občutek pri kožnih lezijah

Interakcije z zdravili

Nekatera zdravila proti bolečinam, kot so aspirin (Bufferin) ali ibuprofen (Advil), lahko povečajo neželene učinke MTX. Nekateri antibiotiki lahko medsebojno vplivajo na zmanjšanje učinkovitosti MTX ali pa so škodljivi. Posvetujte se s svojim zdravnikom o svojih zdravilih in možnih interakcijah z MTX.

Odmerjanje metotreksata za psoriatični artritis

Začetni odmerek MTX za PsA je 5 do 10 miligramov (mg) na teden v prvih tednih ali dveh. Glede na vaš odziv bo zdravnik postopoma povečeval odmerek in dosegel 15 do 25 mg na teden, kar velja za običajno zdravljenje.

MTX se jemlje enkrat na teden, peroralno ali z injekcijo. Peroralni MTX je lahko v obliki tablet ali tekočine. Nekateri ljudje lahko odmerek razdelijo na tri dele na dan, ko ga jemljejo za pomoč pri neželenih učinkih.

Zdravnik vam bo morda predpisal tudi dodatek folne kisline, saj je znano, da MTX zmanjšuje raven bistvenih folatov.

Alternative metotreksatu za zdravljenje psoriatičnega artritisa

Obstajajo alternativni načini zdravljenja psov za ljudi, ki ne morejo ali nočejo jemati MTX.

Če imate zelo blag PsA, boste morda lahko simptome lajšali samo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID). Toda NSAID s kožnimi lezijami. Enako velja za lokalne injekcije kortikosteroidov, ki lahko pomagajo pri nekaterih simptomih.

Drugi običajni DMARD

Običajni DMARD v isti skupini kot MTX so:

• sulfasalazin (azulfidin), ki izboljšuje artritične simptome, vendar ne ustavi poškodb sklepov
• leflunomid (Arava), ki izboljšuje tako skupne kot kožne simptome
• ciklosporin (Neoral) in takrolimus (Prograf), ki delujejo tako, da zavirajo aktivnost kalcinevrina in T-limfocitov

Ti DMARDS se včasih uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili.

Biološka zdravila

Na voljo je veliko novejših zdravil, ki pa so dražja. Raziskave potekajo in verjetno bodo v prihodnosti na voljo tudi druga nova zdravljenja.

Med biološka zdravila, ki zavirajo TNF in zmanjšujejo poškodbe sklepov pri PsA, so ti zaviralci alfa TNF:

• etanercept (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliksimab (Remicade)

Biološka zdravila, ki ciljajo na beljakovine interlevkina (citokini), lahko zmanjšajo vnetje in izboljšajo druge simptome. Ti so odobreni s strani FDA za zdravljenje PsA. Vključujejo:

• ustekinumab (Stelara), monoklonsko protitelo, ki cilja na interlevkin-12 in interlevkin-23
• sekukinamab (Cosentyx), ki cilja na interlevkin-17A

Druga možnost zdravljenja je zdravilo apremilast (Otezla), ki cilja na molekule v imunskih celicah, ki sodelujejo pri vnetju. Ustavi encim fosfodiesterazo 4 ali PDE4. Apremilast zmanjšuje vnetja in otekanje sklepov.

Vsa zdravila, ki zdravijo PsA, imajo neželene učinke, zato je pomembno, da prednosti in neželene učinke ocenite s svojim zdravnikom.

Odvoz

MTX je lahko koristen za zdravljenje PsA, ker zmanjšuje vnetje in pomaga pri splošnih simptomih. Lahko ima tudi resne neželene učinke, zato vas bo treba redno spremljati.

Če je vpletenih več vaših sklepov, je lahko kombiniranje MTX z biološkim DMARD koristno pri zaustavitvi uničenja sklepov. O vseh možnostih zdravljenja se pogovorite s svojim zdravnikom in redno pregledujte načrt zdravljenja. Verjetno bo v prihodnosti prišlo do stalnih raziskav zdravil PsA.

Morda se vam bo zdelo koristno pogovoriti se z "navigatorjem bolnikov" pri Nacionalni fundaciji za luskavico ali se pridružiti eni od njenih skupin za razpravljanje o luskavici.