Metastatsko zdravljenje raka dojk in preboj leta 2019

Vsebina

• Pregled
• Novo zdravljenje raka dojke
• Alpelisib
• Talazoparib
• Trastuzumab s hialuronidazo
• Atezolizumab
• Biosimilars
• Pojavljajoče se in prelomno zdravljenje
• Zaviralci histone deacetilaze (HDAC)
• CAR-T celične terapije
• Cepiva proti raku
• Kombinirane terapije
• Trenutna zdravljenja
• Ali smo blizu zdravljenja?
• Odvzem

Pregled

Zdravljenja raka dojke se vedno razvijajo in izboljšujejo. Leta 2019 so nove perspektive pristopa k zdravljenju raka privedle do vznemirljivih prebojev pri zdravljenju raziskav.

Današnji načini zdravljenja so bolj usmerjeni in lahko spremenijo potek bolezni raka dojke, hkrati pa ohranijo tudi vašo kakovost življenja. V zadnjih letih se je pojavilo veliko terapevtskih možnosti za zdravljenje stopnje 4 ali metastatskega raka dojke, kar močno izboljša stopnjo preživetja.

Tu je seznam najnovejših terapij proti raku dojk in kaj je na obzorju.

Novo zdravljenje raka dojke

Alpelisib

Alpelisib (Piqray) je maja 2019 odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). Uporablja se lahko v kombinaciji s fulvestrantom (Faslodex) za zdravljenje žensk v menopavzi - pa tudi moških - z določeno vrsto metastatskega raka dojke . Specifična vrsta raka imenujemo pozitivni hormonski receptor (HR), humani epidermalni rastni faktor 2 (HER2) -negativni napredni ali metastatski rak dojke.

Alpelisib je zaviralec fosfatidilinozitola 3-kinaze (PI3K), ki ovira rast tumorskih celic. To zdravljenje deluje samo za ljudi z PIK3CA mutacije. Zato morate najprej opraviti test, ki ga je odobril FDA, in ugotovili, ali imate to specifično mutacijo.

Talazoparib

Talazoparib (Talzenna) je FDA odobril oktobra 2018. Talazoparib je odobren za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega raka na dojki, negativnega HER2, pri ženskah z BRCA1 ali BRCA2 mutacija.

Talazoparib spada v razred zdravil, imenovanih zaviralci PARP. PARP pomeni poli ADP-riboza polimerazo. Zaviralci PARP delujejo tako, da rakave celice težje preživijo poškodbe DNK. Talazoparib jemlje peroralno kot tablete.

Trastuzumab s hialuronidazo

Trastuzumab (Herceptin) se že vrsto let uporablja za zdravljenje raka dojke. FDA je nedavno odobrila novo formulacijo trastuzumaba, ki kombinira zdravila s hialuronidazo. Hialuronidaza je encim, ki telesu pomaga pri uporabi trastuzumaba.

Novo formulacijo, znano kot Herceptin Hylecta, injiciramo pod kožo s pomočjo podkožne igle. Postopek traja le nekaj minut. Zdravilo Herceptin Hylecta je odobreno za zdravljenje nemestatskega in metastatskega raka dojke.

Atezolizumab

Marca 2019 je FDA odobrila atezolizumab (Tecentriq), novo vrsto zdravila, znano kot zaviralec PD-L1. Atezolizumab je odobren za ljudi z neodzivnim lokalno napredovalim ali metastatskim trikrat negativnim rakom dojke (TNBC), katerih tumorji izražajo protein, imenovan PD-L1. Deluje tako, da pomaga imunskemu sistemu napadati rakave celice. Pogosto ga imenujemo imunoterapija.

Biosimilars

Biosimilari niso nujno "nova" zdravila, vendar bistveno spreminjajo naravo zdravljenja raka dojke. Bios podobno je kot generično zdravilo - kopija recepta, ki je že nekaj časa na trgu in ima patent s potekom veljavnosti. Vendar so za razliko od generic biosimilarji kopije bioloških zdravil, ki so velike, zapletene molekule, ki lahko vsebujejo živi material.

Biosimilari so skozi strog postopek pregleda FDA in ne smejo pokazati klinično pomembnih razlik v primerjavi z njihovim referenčnim izdelkom. Z bioslikovnimi zdravili stanejo manj kot njihovi blagovni znamki. Tukaj je nekaj nedavno odobrenih biosimilarjev Herceptinu zaradi raka dojke:

• Ontruzant (trastuzumab-dttb)
• Herzuma (trastuzumab-pkrb)
• Kanjinti (trastuzumab-anns)
• Trazimera (trastuzumab-qyyp)
• Ogivri (trastuzumab-dkst)

Pojavljajoče se in prelomno zdravljenje

Zaviralci histone deacetilaze (HDAC)

Zdravila zaviralca HDAC blokirajo encime, imenovane encimi HDAC, na poti rasti raka. En primer je tucidinostat, ki je trenutno v fazi III testiranja za napreden rak dojke, pozitiven na hormonske receptorje. Tucidinostat je doslej pokazal obetavne rezultate.

CAR-T celične terapije

CAR-T je revolucionarna imunoterapija, za katero raziskovalci trdijo, da bi lahko pozdravila nekatere vrste raka.

CAR-T, ki pomeni himerno terapijo T-celičnih antigenskih receptorjev, uporablja T-celice, odvzete iz krvi, in jih genetsko spremeni, da napadejo raka. Spremenjene celice vam bomo dobili z infundiranjem.

CAR-T terapije tvegajo. Največje tveganje je stanje, imenovano sindrom sproščanja citokinov, ki je sistemski vnetni odziv, ki ga povzročijo infuzirane celice CAR-T. Nekateri ljudje doživijo hude reakcije, ki lahko vodijo do smrti, če jih ne zdravimo hitro.

Center za raka City of Hope trenutno vključuje ljudi v prvo preskušanje celične terapije s CAR-T, da bi se osredotočil na HER2 pozitiven rak dojke z možganskimi metastazami.

Cepiva proti raku

Cepiva se lahko uporabljajo za pomoč imunskemu sistemu v boju proti rakavim celicam. Cepivo proti raku vsebuje posebne molekule, ki so pogosto prisotne na tumorskih celicah, ki lahko imunskemu sistemu pomagajo, da bolje prepozna in uniči rakave celice.

V eni majhni študiji je terapevtsko cepivo proti raku, usmerjeno proti HER2, pokazalo klinično korist pri ljudeh z metastatskimi HER2 pozitivnimi raki.

Klinika Mayo preučuje tudi cepivo proti raku, ki cilja na HER2 pozitiven rak dojke. Cepivo naj bi se uporabljalo v kombinaciji s trastuzumabom po operaciji.

Kombinirane terapije

Trenutno obstaja več kliničnih preskušanj na raku dojk. Številna od teh preskušanj ocenjujejo kombinirano zdravljenje več že odobrenih načinov zdravljenja. Raziskovalci upajo, da se lahko s pomočjo kombinacije ene ali več ciljnih terapij izboljšajo rezultati.

Trenutna zdravljenja

Zdravljenje raka dojke je odvisno od stadija raka, pa tudi več dejavnikov, kot so starost, genetski status mutacije ter družinska in osebna anamneza. Večina ljudi potrebuje kombinacijo dveh ali več tretmajev. Tu je nekaj razpoložljivih načinov zdravljenja:

• operacija za odstranitev rakavih celic v dojki (lumpektomija) ali odstranitev celotne dojke (mastektomija)
• sevanje, ki uporablja visokoenergijske žarke za zaustavitev širjenja raka
• oralno hormonsko zdravljenje, kot je tamoksifen
• trastuzumab, če je vaš rak dojk pozitiven na prekomerne beljakovine HER2
• druge terapije, usmerjene proti HER2, kot so pertuzumab (Perjeta), neratinib (Nerlynx) ali emtansin ado-trastuzumab (Kadcyla)
• kemoterapije, kot je docetaksel (Taxotere), ki se pogosto uporablja skupaj z drugimi načini zdravljenja
• novejša zdravila, imenovana zaviralci CDK 4/6; Sem spadajo palbociklib (Ibrance), ribociklib (Kisqali) in abemaciklib (Verzenio), ki so odobreni za zdravljenje HR-pozitivnega metastatskega raka dojke, ki je pozitiven na HER2
• Zaviralci PARP, ki so samo za ljudi z metastatskim rakom dojk, negativnih na HER2 in ki imajo a BRCA1 ali BRCA2 genska mutacija

Ali smo blizu zdravljenja?

Vsak rak je drugačen, zato najti zdravilo v velikosti za vse ni verjetno. Vendar pa zdravljenje s celicami CAR-T velja za najbolj obetavno zdravljenje v razvoju danes. Seveda je treba še ugotoviti nekatere biološke izzive in čaka nas še več let kliničnih raziskav.

Urejanje genov tudi obljubo prikazuje kot možno zdravilo. Da bi lahko deloval, bi morali v rakave celice vnesti nov gen, ki povzroči, da odmrejo ali nehajo rasti. En primer urejanja genov, ki pritegne veliko medijske pozornosti, je sistem CRISPR. Raziskave CRISPR so še v zgodnjih fazah. Prezgodaj je, da bi lahko rekli, ali bo to rešitev, na katero se nadejamo.

Odvzem

Vsako leto najdemo nova zdravljenja metastatskega raka dojke, ki pomagajo izboljšati stopnjo preživetja. Te prelomne terapije so veliko varnejše in učinkovitejše. Morda bodo lahko nadomeščali strožja zdravljenja, kot je kemoterapija. To pomeni, da se bo izboljšala tudi kakovost življenja ljudi med zdravljenjem raka.

Nova ciljna sredstva ponujajo tudi nove možnosti kombinirane terapije. Kombinirano zdravljenje še naprej izboljšuje preživetje večine ljudi z diagnozo metastatskega raka dojke. Če se želite pridružiti kliničnemu preskušanju za pomoč pri razvoju novih terapij raka dojke, se posvetujte s svojim zdravnikom in preverite, ali ste upravičeni.