Cepivo proti virusu HIV: Kako blizu smo?

Vsebina

• Uvod
• Ovire cepivu proti virusu HIV
• 1. Imunski sistem skoraj vseh ljudi je 'okužen' zaradi virusa HIV
• 2. Cepiva so navadno narejena tako, da posnemajo imunsko reakcijo okrevanih ljudi
• 3. Cepiva ščitijo pred boleznijo in ne pred okužbo
• 4. Ubijenih ali oslabljenih virusov HIV ni mogoče uporabiti v cepivu
• 5. Cepiva so običajno učinkovita proti boleznim, ki se redko srečujejo
• 6. Večina cepiv ščiti pred virusi, ki vstopijo v telo preko dihal ali prebavil
• 7. Večina cepiv se temeljito testira na živalskih modelih
• 8. Virus HIV hitro mutira
• Profilaktična in terapevtska cepiva
• Vrste poskusnih cepiv
• Klinično preskušanje se spotakne
• Upanje s Tajske in Južne Afrike
• Druga trenutna preskušanja
• Prihodnost cepiv proti virusu HIV

Uvod

Nekateri najpomembnejši medicinski preboji preteklega stoletja so vključevali razvoj cepiv za zaščito pred virusi, kot so:

• male strupe
• otroški polio
• hepatitis A in hepatitis B
• humani papiloma virus (HPV)
• norice

Toda en virus še vedno ovira tiste, ki želijo ustvariti cepivo, da bi se ga zaščitili: HIV.

HIV so prvič identificirali leta 1984. Ameriško ministrstvo za zdravje in človeške storitve je takrat sporočilo, da upa, da bo cepivo pripravljeno v roku dveh let.

Kljub številnim preskušanjem možnih cepiv pa resnično učinkovito cepivo še vedno ni na voljo. Zakaj je tako težko osvojiti to bolezen? In kje smo v postopku?

Ovire cepivu proti virusu HIV

Cepivo proti virusu HIV je tako težko razviti, ker se razlikuje od drugih vrst virusov. HIV ne ustreza tipičnim cepivim pristopom na več načinov:

1. Imunski sistem skoraj vseh ljudi je 'okužen' zaradi virusa HIV

Imunski sistem, ki se bori proti bolezni, se ne odziva na virus HIV. Proizvaja protitelesa proti virusu HIV, vendar le upočasnijo bolezen. Ne ustavijo ga.

2. Cepiva so navadno narejena tako, da posnemajo imunsko reakcijo okrevanih ljudi

Vendar skoraj nihče ljudi ni okreval po zbolevanju za virusom HIV. Posledično ni imunske reakcije, ki bi jo lahko posnemala cepiva.

3. Cepiva ščitijo pred boleznijo in ne pred okužbo

HIV je okužba, dokler ne napreduje v 3. stopnjo ali AIDS. Pri večini okužb cepiva kupijo telesu več časa, da okužbo sam odstrani, preden se pojavi bolezen.

Vendar pa ima HIV dolgo mirovanje, preden napreduje do aidsa. V tem obdobju se virus skriva v DNK osebe z virusom. Telo ne more najti in uničiti vseh skritih kopij virusa, da bi se pozdravilo. Torej cepivo za nakup več časa ne bo delovalo proti virusu HIV.

4. Ubijenih ali oslabljenih virusov HIV ni mogoče uporabiti v cepivu

Večina cepiv je narejena z ubitimi ali oslabljenimi virusi. Vendar ubiti HIV ne deluje dobro, da bi ustvaril imunski odziv v telesu. Vsaka živa oblika virusa je preveč nevarna za uporabo.

5. Cepiva so običajno učinkovita proti boleznim, ki se redko srečujejo

Mednje spadajo davica in hepatitis B. Toda ljudje z znanimi dejavniki tveganja za HIV bi lahko bili dnevno izpostavljeni virusu HIV. To pomeni, da obstaja več možnosti za okužbo, ki je cepivo ne more preprečiti.

6. Večina cepiv ščiti pred virusi, ki vstopijo v telo preko dihal ali prebavil

Več virusov vstopi v telo na ta dva načina, zato imamo več izkušenj, kako jih obravnavati. Toda HIV najpogosteje vstopi v telo preko genitalnih površin ali krvi. Manj izkušenj imamo z zaščito pred virusi, ki na tak način vstopijo v telo.

7. Večina cepiv se temeljito testira na živalskih modelih

To pomaga zagotoviti, da bodo verjetno varne in učinkovite, preden jih preizkusijo na ljudeh. Vendar pa ni na voljo nobenega dobrega živalskega modela za HIV. Vsako testiranje na živalih ni pokazalo, kako bi ljudje reagirali na testirano cepivo.

8. Virus HIV hitro mutira

Cepivo cilja virus proti določeni obliki. Če se virus spremeni, cepivo nanj morda ne bo več delovalo. HIV hitro mutira, zato je težko ustvariti cepivo, ki bi se borilo proti njemu.

Profilaktična in terapevtska cepiva

Kljub tem oviram raziskovalci še naprej poskušajo najti cepivo. Obstajata dve glavni vrsti cepiv: profilaktično in terapevtsko. Raziskovalci si prizadevajo za HIV.

Večina cepiv je profilaktičnih, kar pomeni, da človeku preprečujejo bolezen. Po drugi strani se terapevtska cepiva uporabljajo za povečanje imunskega odziva telesa za boj proti bolezni, ki jo oseba že ima. Za zdravljenje štejejo tudi terapevtska cepiva.

Terapevtska cepiva preiskujejo za več stanj, kot so:

• rakavih tumorjev
• hepatitis B
• tuberkuloza
• malarija
• bakterije, ki povzročajo želodčne razjede

Cepivo proti virusu HIV bi teoretično imelo dva cilja. Najprej ga lahko dajo ljudem, ki nimajo virusa HIV, da bi preprečili okužbo z virusom. S tem bi postalo profilaktično cepivo.

Toda HIV je tudi dober kandidat za terapevtsko cepivo. Raziskovalci upajo, da bi terapevtsko cepivo proti virusu lahko zmanjšalo človekovo virusno obremenitev.

Vrste poskusnih cepiv

Raziskovalci preizkušajo veliko različnih pristopov za razvoj cepiva proti virusu HIV. Možna cepiva se raziskujejo za profilaktično in terapevtsko uporabo.

Trenutno raziskovalci sodelujejo z naslednjimi vrstami cepiv:

• Peptidna cepiva uporabite majhne beljakovine iz virusa HIV, da sprožite imunski odziv.
• Rekombinantna podenota proteinskih cepiv uporabite večje kose beljakovin iz virusa HIV.
• Živa vektorska cepiva uporabite viruse, ki niso HIV, za prenos genov HIV v telo, da sprožijo imunski odziv. To cepivo proti črnim strupom uporablja.
• Kombinacije cepivali kombinacije "prime-boost", uporabite dve cepivi eno za drugim, da ustvarite močnejši imunski odziv.
• Virusom podobna cepiva proti delcem uporabite neinfekcijsko HIV-lookalike, ki vsebuje nekaj, vendar ne vseh, proteinov HIV.
• Cepiva na osnovi DNK uporabite DNA iz virusa HIV, da sprožite imunski odziv.

Klinično preskušanje se spotakne

Študija cepiva proti virusu HIV, znana kot študija HVTN 505, se je končala oktobra 2017. Študirala je profilaktični pristop, ki je uporabljal živo vektorsko cepivo.

Oslabljen virus prehlada, imenovan Ad5, je bil uporabljen za sprožitev imunskega sistema, da prepozna (in se tako lahko bori) proti virusom HIV. Kot del študije se je zaposlilo več kot 2500 ljudi.

Študijo so ustavili, ko so raziskovalci ugotovili, da cepivo ne preprečuje prenosa virusa HIV ali zmanjša virusne obremenitve. V resnici je 41 ljudi na cepivu zbolelo za virusom HIV, medtem ko je le 30 ljudi na placebu zbolelo za njim.

Ni dokazov, da je cepivo povzročilo ljudi več verjetno zboli za HIV. Toda s prejšnjo napako Ad5 leta 2007 v študiji, imenovani STEP, so raziskovalci postali zaskrbljeni, da bi lahko vse, zaradi česar so imunske celice napadle HIV, povečalo tveganje za okužbo z virusom.

Upanje s Tajske in Južne Afrike

Eno najuspešnejših kliničnih preskušanj doslej je bilo ameriško vojaško raziskovanje virusa HIV na Tajskem leta 2009. V preskušanju, znanem kot preskušanje RV144, je bila uporabljena kombinacija profilaktičnega cepiva. Uporabil je "prime" (cepivo ALVAC) in "povečanje" (cepivo AIDSVAX B / E).

Za to kombinirano cepivo je bilo ugotovljeno, da je varno in nekoliko učinkovito. Kombinacija je znižala hitrost prenosa za 31 odstotkov v primerjavi s placebom.

31-odstotno znižanje ni dovolj za hitro uporabo te kombinacije cepiv. Vendar ta uspeh raziskovalcem omogoča, da preučijo, zakaj je bil sploh kakšen preventivni učinek.

Nadaljnja študija z imenom HVTN 100 je testirala spremenjeno različico režima RV144 v Južni Afriki. Za krepitev cepiva je HVTN 100 uporabil drugačen ojačevalnik. Udeleženci preskušanja so dobili še en odmerek cepiva v primerjavi z ljudmi v skupini RV144.

V skupini s približno 200 udeleženci je preskus HVTN 100 ugotovil, da je cepivo izboljšalo imunski odziv ljudi, povezano s tveganjem za HIV. Na podlagi teh obetavnih rezultatov zdaj poteka večja nadaljnja študija z imenom HVTN 702. HVTN 702 bo preizkusil, ali cepivo dejansko preprečuje prenos HIV.

HVTN 702 bo potekal tudi v Južni Afriki in bo vključeval približno 5.400 ljudi. HVTN 702 je vznemirljiv, saj je to prvo večje preskušanje cepiva proti virusu HIV v sedmih letih. Mnogi ljudje upajo, da bo privedlo do našega prvega cepiva proti virusu HIV. Rezultate pričakujemo v letu 2021.

Druga trenutna preskušanja

Trenutno preskušanje cepiva, ki se je začelo leta 2015, vključuje Mednarodno pobudo za cepivo proti aidsu (IAVI). Ta preskus profilaktičnega cepiva proučuje ljudi na:

• Združene države
• Ruanda
• Uganda
• Tajska
• Južna Afrika

V preskusu je uporabljena strategija cepiva v živo z uporabo virusa Sendai za prenos genov za virus HIV. Uporablja tudi strategijo kombiniranja z drugim cepivom za povečanje imunskega odziva telesa. Zbiranje podatkov iz te študije je končano. Rezultate pričakujemo v letu 2022.

Drug pomemben pristop, ki ga trenutno preučujemo, je uporaba vektorske imunoprofilakse.

S tem pristopom se virus ne-virusa HIV pošlje v telo, da vstopi v celice in proizvede tako imenovano široko nevtralizirajoča protitelesa. To pomeni, da bi bil imunski odziv usmerjen na vse seve HIV. Večina drugih cepiv cilja le en sev.

IAVI trenutno izvaja študijo, kot je ta imenovana IAVI A003 v Združenem kraljestvu. Študija se je končala leta 2018, rezultate pa pričakujemo kmalu.

Prihodnost cepiv proti virusu HIV

Po poročilu za leto 2018 je bilo za raziskave cepiva proti virusu HIV v letu 2017 porabljenih 845 milijonov dolarjev. Do danes je bilo testiranih več kot 40 potencialnih cepiv.

Napreden je korak do izvedljivega cepiva. A z vsakim neuspehom se nauči več, kar lahko uporabimo v novih poskusih.

Za odgovore na vprašanja o cepivu proti virusu HIV ali informacije o sodelovanju v kliničnem preskušanju je najboljši začetek izvajalec zdravstvenih storitev. Lahko odgovorijo na vprašanja in predložijo podrobnosti o kakršnih koli kliničnih preskušanjih, ki bi lahko ustrezala.