Niemann-Pick bolezen

Niemann-Pick bolezen (NPD) je skupina bolezni, ki se prenašajo skozi družine (podedovane), pri katerih se maščobne snovi, imenovane lipidi, zbirajo v celicah vranice, jeter in možganov.

Obstajajo tri pogoste oblike bolezni:

• Tip A
• Tip B
• Tip C

Vsaka vrsta vključuje različne organe. Vključuje lahko živčni sistem in dihanje ali pa tudi ne. Vsak lahko povzroči različne simptome in se lahko pojavijo v različnih obdobjih skozi življenje.

NPD tipa A in B se pojavita, ko celice v telesu nimajo encima, imenovanega kisla sfingomielinaza (ASM). Ta snov pomaga razgraditi (presnoviti) maščobno snov, imenovano sfingomielin, ki jo najdemo v vseh celicah telesa.

Če ASM manjka ali ne deluje pravilno, se sfingomielin kopiči v celicah. To ubije vaše celice in oteži pravilno delovanje organov.

Tip A se pojavlja pri vseh rasah in narodnostih. Pogostejša je pri aškenaškem (vzhodnoevropskem) judovskem prebivalstvu.

Tip C se pojavi, ko telo ne more pravilno razgraditi holesterola in drugih maščob (lipidov). To vodi do preveč holesterola v jetrih in vranici ter preveč drugih lipidov v možganih. Tip C je najpogostejši med Portoričani španskega rodu.

Tip C1 je različica tipa C. Vključuje napako, ki moti premikanje holesterola med možganskimi celicami. Ta tip je bil viden samo pri francosko-kanadskih ljudeh v okrožju Yarmouth na Novi Škotski.

Simptomi se razlikujejo. Druga zdravstvena stanja lahko povzročijo podobne simptome. Zgodnje faze bolezni lahko povzročijo le nekaj simptomov. Oseba morda nikoli nima vseh simptomov.

Tip A se običajno začne v prvih mesecih življenja. Simptomi lahko vključujejo:

• Otekanje trebuha (predel trebuha) v 3 do 6 mesecih
• Češnjevo rdeča pega na zadnji strani očesa (na mrežnici)
• Težave s hranjenjem
• Izguba zgodnjih motoričnih sposobnosti (sčasoma se poslabša)

Simptomi tipa B so običajno blažji. Pojavijo se v poznem otroštvu ali v najstniških letih. Pri majhnih otrocih se lahko pojavi trebušna oteklina. Skoraj ni prizadetosti možganov in živčnega sistema, na primer izguba motoričnih sposobnosti. Nekateri otroci imajo lahko ponavljajoče se okužbe dihal.

Tipi C in C1 običajno prizadenejo šoloobvezne otroke. Vendar se lahko zgodi kadar koli med zgodnjim dojenčkom in odraslostjo. Simptomi lahko vključujejo:

• Težave pri premikanju okončin, kar lahko vodi do nestabilne hoje, okornosti, težav s hojo
• Povečana vranica
• Povečana jetra
• Zlatenica ob (ali kmalu po) rojstvu
• Učne težave in intelektualni upad
• Napadi
• Nerazločen, nepravilen govor
• Nenadna izguba mišičnega tonusa, ki lahko vodi do padcev
• Trema
• Težave s premikanjem oči gor in dol

Za diagnozo tipov A in B. je mogoče opraviti test krvi ali kostnega mozga. Test lahko ugotovi, kdo ima bolezen, vendar ne pokaže, ali ste nosilec bolezni. DNK teste je mogoče opraviti za diagnosticiranje nosilcev tipov A in B.

Kožna biopsija se običajno opravi za diagnosticiranje tipov C in D. Zdravstveni delavec opazuje, kako kožne celice rastejo, se premikajo in shranjujejo holesterol. Za iskanje 2 genov, ki povzročata to vrsto bolezni, se lahko opravijo tudi DNK testi.

Drugi testi lahko vključujejo:

• Aspiracija kostnega mozga
• Biopsija jeter (običajno ni potrebna)
• Očesni pregled s špranjsko svetilko
• Preskusi za preverjanje ravni ASM
  

Trenutno ni učinkovitega zdravljenja tipa A.

Presaditev kostnega mozga se lahko preizkusi za tip B. Raziskovalci še naprej preučujejo možna zdravljenja, vključno z nadomestitvijo encimov in gensko terapijo.

Na voljo je novo zdravilo, imenovano miglustat, za simptome živčnega sistema tipa C.

Visok holesterol lahko obvladujemo z zdravo prehrano z nizko vsebnostjo holesterola ali zdravili. Vendar raziskave ne kažejo, da te metode preprečujejo poslabšanje bolezni ali spreminjajo način razgradnje celic holesterola. Na voljo so zdravila za nadzor ali lajšanje številnih simptomov, kot so nenadna izguba mišičnega tonusa in napadi.

Te organizacije lahko nudijo podporo in več informacij o bolezni Niemann-Pick:

• Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Nacionalna fundacija za bolezen Niemann-Pick - nnpdf.org
• Nacionalna organizacija za redke motnje - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD tipa A je huda bolezen. Običajno vodi do smrti do 2. ali 3. leta starosti.

Tisti s tipom B lahko živijo v poznem otroštvu ali odrasli dobi.

Otrok, ki kaže znake tipa C pred 1. letom starosti, morda ne bo dočakal šolske starosti. Tisti, ki kažejo simptome po vstopu v šolo, lahko živijo v srednjih in poznih najstniških letih. Nekateri morda dočakajo dvajseta leta.

Če imate družinsko anamnezo bolezni Niemann-Pick in se nameravate roditi, se dogovorite s svojim ponudnikom. Priporočljivo je genetsko svetovanje in presejanje.

Pokličite svojega ponudnika, če ima vaš otrok simptome te bolezni, vključno z:

• Težave v razvoju
• Težave s hranjenjem
• Slabo povečanje telesne mase

Vse vrste Niemann-Pick-a so avtosomno recesivne. To pomeni, da sta oba starša nosilca. Vsak starš ima 1 kopijo nenormalnega gena, ne da bi imel kakršne koli znake bolezni.

Ko sta oba starša nosilca bolezni, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bo njihov otrok zbolel, in 50-odstotna verjetnost, da bo njihov otrok nosilec bolezni.

Testiranje zaznavanja nosilca je možno le, če je ugotovljena genetska napaka. Napake pri tipih A in B so bile dobro preučene. Na voljo so DNK testi za te oblike Niemann-Pick.

Pri DNK mnogih ljudi s tipom C. so odkrili genetske napake. Morda bo mogoče diagnosticirati ljudi, ki nosijo nenormalni gen.

Nekaj ​​centrov ponuja teste za diagnosticiranje otroka, ki je še vedno v maternici.

NPD; Pomanjkanje sfingomijelinaze; Motnje skladiščenja lipidov - Niemann-Pickova bolezen; Lizozomska bolezen za shranjevanje - Niemann-Pick

• Penaste celice Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Napake v presnovi lipidov. V: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, ur. Nelsonov učbenik za pediatrijo. 21. izdaja Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: poglavje 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Prirojene napake metabolizma. V: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, ur. Emeryjevi elementi medicinske genetike in genomike. 16. izd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: poglavje 18.