Kaj se zgodi med dednim napadom angioedema?

Vsebina

• Mutacije se pojavijo v ZELENJE1 gen
• Raven inhibitorja C1 esteraze je zmanjšana v količini ali v funkciji
• Nekaj ​​sproži povpraševanje po zaviralcu esteraze C1
• Kalikrein se aktivira
• Proizvaja se prevelika količina bradikinina
• Krvne žile puščajo preveč tekočine
• Tekočina se kopiči v telesnih tkivih
• Pojavi se oteklina
• Kaj se zgodi pri HAE tipa 3
• Zdravljenje napada

Ljudje z dednim angioedemom (HAE) doživljajo epizode otekanja mehkih tkiv. Takšni primeri se pojavijo v rokah, nogah, prebavilih, genitalijah, obrazu in grlu.

Med napadom HAE dedna genetska mutacija povzroči kaskado dogodkov, ki vodijo do otekanja. Oteklina se zelo razlikuje od napada alergije.

Mutacije se pojavijo v ZELENJE1 gen

Vnetje je normalen odziv vašega telesa na okužbo, draženje ali poškodbo.

Na neki točki mora biti vaše telo sposobno nadzorovati vnetje, ker preveč lahko povzroči težave.

Obstajajo tri različne vrste HAE. Dve najpogostejši vrsti HAE (tipi 1 in 2) povzročajo mutacije (napake) v genu, imenovanem ZELENJE1. Ta gen se nahaja na kromosomu 11.

Ta gen vsebuje navodila za izdelavo proteina inhibitorja C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaga pri zmanjševanju vnetja, tako da blokira aktivnost beljakovin, ki spodbujajo vnetje.

Raven inhibitorja C1 esteraze je zmanjšana v količini ali v funkciji

Mutacija, ki povzroča HAE, lahko privede do zmanjšanja ravni C1-INH v krvi (tip 1). Lahko povzroči tudi C1-INH, ki kljub običajni ravni C1-INH (tip 2) ne deluje pravilno.

Nekaj ​​sproži povpraševanje po zaviralcu esteraze C1

Na neki točki bo vaše telo potrebovalo C1-INH za lažje obvladovanje vnetja. Nekateri napadi HAE se zgodijo brez jasnega razloga. Obstajajo tudi sprožilci, ki povečajo telesno potrebo po C1-INH. Sprožilci se razlikujejo od osebe do osebe, vendar pogosti sprožilci vključujejo:

• ponavljajoče se telesne aktivnosti
• dejavnosti, ki ustvarjajo pritisk na enem predelu telesa
• ledeno vreme ali spremembe vremena
• visoka izpostavljenost soncu
• ugriz žuželke
• čustveni stres
• okužb ali drugih bolezni
• operacija
• zobozdravstveni posegi
• hormonske spremembe
• nekatera živila, kot so oreški ali mleko
• zdravila za zniževanje krvnega tlaka, znana kot zaviralci ACE

Če imate HAE, v krvi nimate dovolj C1-INH za nadzor vnetja.

Kalikrein se aktivira

Naslednji korak v verigi dogodkov, ki vodijo do napada HAE, vključuje encim v krvi, znan kot kalikrein. C1-INH zavira kalikrein.

Brez dovolj C1-INH aktivnost kalikreina ni zavirana. Nato kalikrein razcepi (loči) substrat, znan kot kininogen z visoko molekulsko maso.

Proizvaja se prevelika količina bradikinina

Ko kalikrein razdeli kininogen, nastane peptid, znan kot bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spojina, ki odpira (širi) lumen krvnih žil. Med napadom HAE nastane prevelika količina bradikinina.

Krvne žile puščajo preveč tekočine

Bradikinin omogoča, da več tekočine prehaja skozi krvne žile v telesna tkiva. To uhajanje in razširitev krvnih žil, ki ga povzroča, povzroči tudi nižji krvni tlak.

Tekočina se kopiči v telesnih tkivih

Brez dovolj C1-INH za nadzor tega procesa se tekočina kopiči v podkožnem tkivu telesa.

Pojavi se oteklina

Odvečna tekočina povzroči epizode hudega otekanja pri ljudeh s HAE.

Kaj se zgodi pri HAE tipa 3

Tretji, zelo redek tip HAE (tip 3) se zgodi v drugačni zadevi. Tip 3 je rezultat mutacije v drugem genu, ki se nahaja v kromosomu 5, imenovanem F12.

Ta gen vsebuje navodila za izdelavo beljakovine, imenovane koagulacijski faktor XII. Ta beljakovina sodeluje pri strjevanju krvi in ​​je odgovorna tudi za spodbujanje vnetja.

Mutacija v F12 gen ustvarja protein XII s povečano aktivnostjo. To pa povzroči, da se proizvede več bradikinina. Tako kot tipi 1 in 2 tudi zaradi povečanja bradikinina stene krvnih žil nenadzorovano puščajo. To vodi do epizod otekanja.

Zdravljenje napada

Vedeti, kaj se zgodi med napadom HAE, je privedlo do izboljšav zdravljenja.

Da bi preprečili kopičenje tekočine, morajo ljudje s HAE jemati zdravila. Zdravila HAE bodisi preprečujejo otekanje bodisi povečajo količino C1-INH v krvi.

Tej vključujejo:

• neposredna infuzija darovane sveže zamrznjene plazme (ki vsebuje zaviralec C1 esteraze)
• zdravila, ki nadomeščajo C1-INH v krvi (med njimi so Berinert, Ruconest, Haegarda in Cinryze)
• androgena terapija, na primer zdravilo, imenovano danazol, ki lahko poveča količino zaviralca esteraze C1-INH, ki ga proizvajajo vaša jetra
• ekallantid (Kalbitor), zdravilo, ki zavira cepitev kalikreina in s tem preprečuje nastajanje bradikinina
• ikatibant (Firazyr), ki preprečuje, da bi se bradikinin vezal na njegov receptor (antagonist receptorja za bradikinin B2)

Kot lahko vidite, se napad HAE zgodi drugače kot alergijska reakcija. Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje alergijskih reakcij, kot so antihistaminiki, kortikosteroidi in epinefrin, v napadu HAE ne bodo delovala.