Mukopolisaharidoza IV

Mukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV) je redka bolezen, pri kateri telo manjka ali nima dovolj encima, potrebnega za razgradnjo dolgih verig molekul sladkorja. Te verige molekul imenujemo glikozaminoglikani (prej mukopolisaharidi). Posledično se molekule kopičijo v različnih delih telesa in povzročajo različne zdravstvene težave.

Stanje spada v skupino bolezni, imenovane mukopolisaharidoze (MPS). MPS IV je znan tudi kot Morquiov sindrom.

Obstaja več drugih vrst MPS, vključno z:

• MPS I (Hurlerjev sindrom; Hurler-Scheiejev sindrom; Scheiejev sindrom)
• MPS II (Hunterjev sindrom)
• MPS III (Sanfilippov sindrom)

MPS IV je dedna motnja. To pomeni, da se prenaša prek družin. Če oba starša nosita nedelujočo kopijo gena, povezanega s tem stanjem, ima vsak njihov otrok 25% (1 od 4) možnosti za razvoj bolezni. Temu pravimo avtosomno recesivna lastnost.

Obstajata dve obliki MPS IV: tip A in tip B.

• Tip A je posledica okvare v ZLETE gen. Ljudje s tipom A nimajo imenovanega encima N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza.
• Tip B je posledica okvare v GLB1 gen. Ljudje s tipom B ne proizvajajo dovolj encima, imenovanega beta-galaktozidaza.

Telo potrebuje te encime, da razgradi dolge verige molekul sladkorja, imenovane keratan sulfat. Pri obeh vrstah se v telesu kopiči nenormalno velika količina glikozaminoglikanov. To lahko poškoduje organe.

Simptomi se običajno začnejo med 1. in 3. letom starosti. Vključujejo:

• Nenormalen razvoj kosti, vključno s hrbtenico
• Zvonik v obliki zvonca z rebri na dnu
• Oblačna roženica
• Grobe poteze obraza
• Povečana jetra
• Šum na srcu
• Kila v dimljah
• Hipermobilni sklepi
• Knock-kolena
• Velika glava
• Izguba živčnega delovanja pod vratom
• Nizke rasti s posebno kratkim trupom
• Široko razporejeni zobje

Izvajalec zdravstvenega varstva bo opravil fizični pregled, da preveri simptome, ki vključujejo:

• Nenormalna ukrivljenost hrbtenice
• Oblačna roženica
• Šum na srcu
• Kila v dimljah
• Povečana jetra
• Izguba živčnega delovanja pod vratom
• Nizka rast (zlasti kratek trup)

Običajno se najprej opravijo urinski testi. Ti testi lahko pokažejo dodatne mukopolisaharide, vendar ne morejo določiti posebne oblike MPS.

Drugi testi lahko vključujejo:

• Krvna kultura
• Ehokardiogram
• Genetsko testiranje
• Preskus sluha
• Očesni pregled s špranjsko svetilko
• Kultura kožnih fibroblastov
• Rentgenske slike dolgih kosti, reber in hrbtenice
• MRI spodnje lobanje in zgornjega dela vratu

Pri tipu A se lahko preizkusi zdravilo, imenovano elosulfaza alfa (Vimizim), ki nadomešča manjkajoči encim. Daje se skozi veno (IV, intravensko). Za več informacij se posvetujte s svojim ponudnikom.

Nadomestno zdravljenje z encimi za tip B.

Pri obeh vrstah se simptomi obravnavajo, ko se pojavijo. Fuzija hrbtenice lahko prepreči trajno poškodbo hrbtenjače pri ljudeh, katerih kosti vratu so nerazvite.

Ti viri lahko zagotovijo več informacij o MPS IV:

• Nacionalno društvo MPS - mpssociety.org
• Nacionalna organizacija za redke motnje - rarediseases.org/rare-diseases/morquio-syndrome
• Domača referenca za genetiko NIH - ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-iv

Kognitivna funkcija (sposobnost jasnega mišljenja) je pri ljudeh z MPS IV običajno normalna.

Težave s kostmi lahko vodijo do večjih zdravstvenih težav. Na primer, majhne kosti na vrhu vratu lahko zdrsnejo in poškodujejo hrbtenjačo, kar povzroči paralizo. Če je le mogoče, je treba opraviti operacijo za odpravo takšnih težav.

Težave s srcem lahko povzročijo smrt.

Lahko se pojavijo ti zapleti:

• Težave z dihanjem
• Odpoved srca
• Poškodba hrbtenjače in možna paraliza
• Težave z vidom
• Težave s hojo, povezane z nenormalno ukrivljenostjo hrbtenice in drugimi težavami s kostmi

Če se pojavijo simptomi MPS IV, pokličite svojega ponudnika.

Genetsko svetovanje je priporočljivo za pare, ki želijo imeti otroke in imajo družinsko anamnezo MPS IV. Na voljo je prenatalno testiranje.

MPS IV; Sindrom Morquio; Mukopolisaharidoza tipa IVA; MPS IVA; Pomanjkanje galaktozamin-6-sulfataze; Mukopolisaharidoza tipa IVB; MPS IVB; Pomanjkanje beta galaktozidaze; Lizosomska bolezen - mukopolisaharidoza IV

Pyeritz RE. Podedovane bolezni vezivnega tkiva. V: Goldman L, Schafer AI, ur. Zdravilo Goldman-Cecil. 25. izdaja Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2016: poglavje 260.

Spranger JW. Mukopolisaharidoze. V: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, ur. Nelsonov učbenik za pediatrijo. 21. izdaja Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: poglavje 107.

Turnpenny PD, Ellard S. Prirojene napake metabolizma. V: Turnpenny PD, Ellard S, ur. Emeryjevi elementi medicinske genetike. 15. izdaja Philadelphia, PA: Elsevier; 2017: poglavje 18.