Razumevanje bolezni Fabryja

Vsebina

• Kaj je Fabryjeva bolezen?
• Simptomi bolezni Fabry
• Simptomi FD tipa 1
• Simptomi FD tipa 2
• Slike Fabryjeve bolezni
• Kaj povzroča Fabryjevo bolezen?
• Kdo podeduje FD
• Kako genetske mutacije vodijo do FD
• Kako se diagnosticira Fabryjeva bolezen?
• Možnosti zdravljenja bolezni Fabry
• Encimsko nadomestno zdravljenje (ERT)
• Obvladovanje bolečine
• Za vašo ledvico
• Zdravljenja po potrebi
• Zapleti Fabryjeve bolezni
• Podobe Fabryjeve bolezni in pričakovana življenjska doba

Kaj je Fabryjeva bolezen?

Fabryjeva bolezen (FD) je redka, podedovana bolezen. Je napredujoč in lahko ogroža življenje. Ljudje s FD imajo poškodovan gen, ki vodi v pomanjkanje esencialnega encima. Zaradi pomanjkanja nastanejo posebne beljakovine v telesnih celicah, kar povzroči škodo na:

• srce
• pljuča
• ledvice
• koža
• možgani
• želodec

Bolezen prizadene tako moške kot ženske vseh etničnih skupin, vendar so moški običajno bolj prizadeti.

Obstajata dve vrsti FD. FD tipa 1, znan tudi kot klasična FD, se začne v otroštvu in je manj pogost kot tip 2, ki ima poznejši začetek. Približno 1 od 117.000 ljudi ima FD.

FD je imenovan za Johannesa Fabryja, zdravnika v Nemčiji, ki je prvič opisal njegove simptome leta 1898. Znan je tudi kot Anderson-Fabryjeva bolezen, za Williama Andersona, britanskega zdravnika, ki ga je isto leto opazil. Druga imena za FD so:

• galaktozidaza alfa (GLA) pomanjkanje genov
• pomanjkanje encima alfa-galaktozidaze A
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma difuzno
• pomanjkanje ceramid triheksozidaze

Simptomi bolezni Fabry

FD ima veliko različnih simptomov, zato je diagnoza otežena. Simptomi se lahko razlikujejo med moškimi in ženskami ter med FD tipa 1 in tipa 2.

Simptomi FD tipa 1

Zgodnji simptomi FD tipa 1 vključujejo:

• Pekoča ali mravljinčna bolečina v rokah in nogah. Pri samcih se to lahko pojavi že od 2 do 8 let. Pri ženskah se pojavi kasneje v otroštvu ali mladostništvu. Epizode močne bolečine, ki lahko traja od minut do dni, se imenujejo "Fabryjeve krize."
• Pomanjkanje proizvodnje znoja. To prizadene več samcev kot samic.
• Kožni izpuščaj. Ta rdečkasto-vijolični izpuščaj je rahlo dvignjen in se pojavi med trebuhom in koleni. Imenuje se angiokeratoma.
• Težave z želodcem. Sem spadajo krči, plini in driska.
• Nenormalne roženice. Krvne žile v očeh imajo lahko spremenjen videz, vendar to ne vpliva na vid.
• Splošna utrujenost, omotica, glavobol, slabost in nestrpnost proti vročini. Moški imajo lahko otekline v stopalih in nogah.

Ko napreduje FD tipa 1, simptomi postajajo resnejši. Ko ljudje s tipom 1 dosežejo svoja 30 in 40 leta, lahko razvijejo bolezen ledvic, bolezni srca in možgansko kap.

Simptomi FD tipa 2

Tudi ljudje s FD tipa 2 imajo težave na teh področjih, čeprav ponavadi pozneje v življenju, v svojih 30-ih do 60-ih.

Resni simptomi FD se od osebe do osebe razlikujejo in lahko vključujejo:

• Postopno zmanjšanje delovanja ledvic, napredovanje do odpovedi ledvic.
• Povečanje srca, angina (bolečine v prsih, povezane s srcem), nepravilen srčni utrip, zadebelitev srčne mišice in sčasoma srčno popuščanje.
• Stroki, ki se pojavljajo pri nekaterih moških in ženskah s FD v 40. letih. To je lahko pogostejše pri ženskah s FD.
• Težave z želodcem. Približno 50-60 odstotkov žensk s FD ima lahko bolečino in drisko.

Drugi znaki FD vključujejo:

• izguba sluha
• zvonjenje v ušesih
• pljučna bolezen
• nestrpnost naporne vadbe
• vročina

Slike Fabryjeve bolezni

Kaj povzroča Fabryjevo bolezen?

Kdo podeduje FD

Specifična mutacija genov povzroči FD. Poškodovani gen podedujete po svojih starših. Poškodovani gen se nahaja na kromosomu X, enem od dveh kromosomov, ki določata vaš spol. Moški imajo en X kromosom in en Y kromosom, ženske pa dva X kromosoma.

Moški z mutacijo gena FD na kromosomu X ga bo vedno prenesel na svoje hčere, ne pa na sinove. Sinova dobita Y kromosom, ki nima poškodovanega gena.

Ženska z mutacijo FD na enem X kromosomu ima 50 odstotkov možnosti, da jo prenese svojim sinovom in hčerkam. Če njen sin dobi X kromosom z mutacijo FD, bo podedoval FD.

Ker ima hči dva X kromosoma, ima lahko manj hude simptome FD. To je zato, ker ne bodo vse celice njenega telesa aktivirale X kromosom, ki nosi okvaro. Ne glede na to, ali se poškodovani kromosom X aktivira ali ne, se zgodi že zgodaj v vašem razvoju in tako ostane do konca življenja.

Kako genetske mutacije vodijo do FD

FD povzroča kar 370 mutacij v GLA gen. Posamezne mutacije ponavadi potekajo v družinah.

The GLA gen nadzoruje proizvodnjo določenega encima, imenovanega alfa-galaktozidaza A. Ta encim je odgovoren za razgradnjo molekule v celicah, znanih kot globotriaosilceramid (GL-3).

Ko GLA gen je poškodovan, encim, ki pokvari GL-3, ne more pravilno delovati. Kot rezultat, se GL-3 nabere v telesnih celicah. Sčasoma ta nastanek maščob poškoduje celične stene krvnih žil v:

• koža
• živčni sistem
• srce
• ledvice

Stopnja škode, ki jo povzroča FD, je odvisna od tega, kako močna je mutacija v GLA gen je. Zato se simptomi FD lahko razlikujejo od osebe do osebe.

Kako se diagnosticira Fabryjeva bolezen?

FD je težko diagnosticirati, saj so simptomi podobni kot pri drugih boleznih. Simptomi so pogosto prisotni že dolgo pred diagnozo. Mnogim ljudem ni postavljena diagnoza, dokler ne pride do krize s FD.

FD tipa 1 najpogosteje diagnosticirajo zdravniki na podlagi otrokovih simptomov. Pri odraslih se FD pogosto diagnosticira, ko se testirajo ali zdravijo zaradi težav s srcem ali ledvicami.

Diagnozo FD pri moških lahko potrdimo s krvnim testom, ki meri količino poškodovanega encima. Za ženske ta test ne zadostuje, ker se lahko poškodovani encim zdi normalen, čeprav so nekateri organi poškodovani. Genetski test za okvarjene GLA gen je potreben za potrditev, ali ima samica FD.

Za družine z znano anamnezo FD se lahko izvedejo prenatalni testi, s katerimi se ugotovi, ali ima otrok FD.

Pomembna je zgodnja diagnoza. FD je napredujoča bolezen, kar pomeni, da se simptomi sčasoma poslabšajo. Zgodnje zdravljenje lahko pomaga.

Možnosti zdravljenja bolezni Fabry

FD lahko povzroči najrazličnejše simptome. Če imate FD, boste verjetno videli strokovnjake za nekatere od teh simptomov. Na splošno bo zdravljenje namenjeno obvladovanju simptomov, lajšanju bolečine in preprečevanju nadaljnjih poškodb.

Ko vam je diagnosticiran FD, je pomembno, da redno obiščete zdravnika, da spremlja simptome. Ljudem s FD svetujemo, da ne kadijo.

Tu je nekaj možnosti zdravljenja FD:

Encimsko nadomestno zdravljenje (ERT)

ERT je zdaj zdravljenje v prvi vrsti, ki se priporoča vsem osebam s FD. Agalsidaza beta (Fabrazyme) se uporablja od leta 2003, ko ga je odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila. Daje se intravensko ali preko IV.

Obvladovanje bolečine

Obvladovanje bolečine lahko vključuje izogibanje dejavnostim, ki bi lahko povzročile simptome, kot so naporna vadba ali temperaturne spremembe. Zdravnik vam lahko predpiše tudi zdravila, kot so difenilhidantoin (Dilantin) ali karbamazapin (Tegretol). Te se jemljejo vsak dan za zmanjšanje bolečine in preprečevanje FD kriz.

Za vašo ledvico

Dieta z malo beljakovinami in nizko vsebnostjo natrija lahko pomaga, če imate rahlo zmanjšano delovanje ledvic. Če se vam delovanje ledvic poslabša, boste morda potrebovali dializo ledvic. Pri dializi se stroj uporablja za filtriranje krvi trikrat na teden ali več, odvisno od vrste dialize, ki jo imate in koliko potrebujete. Morda bo potrebna tudi presaditev ledvice.

Zdravljenja po potrebi

Težave s srcem bodo obravnavali takšne, kot so ljudje brez FD. Zdravnik vam lahko predpiše zdravila za obvladovanje stanja. Zdravnik vam lahko tudi predpiše zdravljenja za zmanjšanje tveganja za možgansko kap. Za želodčne težave vam lahko zdravnik predpiše zdravila ali posebno dieto.

Zapleti Fabryjeve bolezni

Eden od možnih zapletov FD je ledvična bolezen v končni fazi (ESRD). ESRD je lahko smrtonosno, če se ne zdravite z dializo ali presaditvijo ledvic. Skoraj vsi moški s FD razvijejo ESRD. Toda le približno 10 odstotkov žensk s FD razvije ESRD.

Ljudje, ki se zdravijo zaradi nadzora ESRD, so srčne bolezni glavni vzrok smrti.

Podobe Fabryjeve bolezni in pričakovana življenjska doba

FD ni mogoče zdraviti, vendar ga je mogoče zdraviti. Zavedanje o FD narašča. ERT je relativno novo zdravljenje, ki pomaga stabilizirati simptome in zmanjšati pojav FD kriz. Za druge možnosti zdravljenja še potekajo raziskave. Gensko nadomestno zdravljenje je v kliničnem preskušanju. Drugi pristop v fazi raziskovanja, imenovan chaperone terapija, uporablja majhne molekule za zaustavitev poškodovanega encima.

Pričakovana življenjska doba ljudi s FD je nižja kot pri splošni ameriški populaciji. Za moške je to 58,2 let. Za ženske je to 75,4 leta.

Pogosto spregledan zaplet FD je depresija. Koristno je, če se obrnete na druge ljudi, ki razumejo. Obstaja več organizacij za ljudi s FD, ki imajo vire, ki lahko pomagajo tako osebam s FD kot tudi njihovim družinam:

• Skupina za podporo in informiranje Fabry
• Nacionalna fundacija za bolezni Fabryja
• Mednarodni center za bolezni Fabryja